顶刊力作｜浙大一院团队揭示肝移植排斥全新调控机制，免疫组化技术支撑核心实验验证

期刊：Journal of Hepatology（IF=33）
核心发现：首次证实受体 CD34 + 细胞衍生内皮细胞是肝移植急性排斥的关键 “始动者”，并提出靶向 CXCL12 的精准干预策略
Absin 贡献：abs935（正常驴血清） 为研究中多重免疫组化（mIHC）提供高效封闭，保障低背景、高特异性染色，支撑核心结论验证

文献标题： CD34+ cell-Derived Endothelial Cells Orchestrate Vascular and Immune Remodeling in the Transplanted Liver
发表期刊：Journal of Hepatology（IF=33）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.04.028
使用 Absin 产品：驴血清（货号：abs935）

一、研究背景：肝移植排斥的 “未解之谜”

肝移植是终末期肝病的唯一根治手段，但急性细胞排斥仍是制约患者长期生存的核心难题。传统研究多聚焦免疫细胞本身，却忽视了内皮细胞（EC） 这一 “移植免疫第一道防线”。

内皮细胞损伤是排斥的 “导火索”，但移植后新生内皮细胞从何而来？ 其与免疫细胞的互作机制是什么？这些关键问题长期悬而未决。本研究就此展开，为肝移植免疫重塑提供全新认知。

二、研究思路：多技术联动，精准溯源 + 机制深挖

研究采用 “人样本 + 动物模型 + 体外实验 + 干预验证” 的四维研究体系，层层递进解析内皮细胞的起源与功能：

• 单细胞转录组（scRNA-seq）：分析 13 例人、4 例小鼠肝移植样本，绘制内皮细胞功能图谱，解析异质性。
• 遗传谱系示踪：构建 Cd34-CreERT2;R26-tdTomato 等转基因小鼠，精准追踪 CD34 + 细胞的分化命运。
• 多重免疫组化（mIHC）+ 荧光原位杂交（FISH）：定位 CD34 + 内皮细胞与 T 细胞的空间互作，验证关键分子表达。
• 体外共培养：用 CD34± 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）与 T 细胞共培养，明确趋化、活化机制。
• 体内干预：构建血小板递送的 CXCL12 抗体（PLT-αCXCL12），验证排斥缓解效果。

三、重磅研究成果：CD34 + 内皮细胞 —— 排斥的 “核心推手”

1. 内皮细胞的双重起源：受体 CD34 + 细胞是 “关键角色”

移植肝中内皮细胞同时来自供体和受体，其中受体 CD34 + 细胞衍生的内皮细胞（CD34+ EC） 占比最高（42.1%）。这类细胞高表达 CD34、干性强、促炎特征显著，移植后 2 周达峰值，与排斥高峰期完全吻合。

对应原文图片：Figure 3（人 / 小鼠样本中 CD34+ EC 的嵌合比例与定位）

2. 核心机制：CXCL12-CXCR4 轴驱动 “排斥恶性循环”

CD34+ EC 通过CXCL12-CXCR4 轴特异性招募 CD4+、CD8+ T 细胞，同时高表达 CD80/CD86 共刺激分子激活 T 细胞。活化的 CD8+ T 细胞反过来通过 CD40L-CD40 通路，诱导 CD34+ EC 发生焦亡（Caspase1-GSDMD 介导），破坏血管屏障，进一步放大炎症，形成 “招募 - 活化 - 焦亡” 的恶性循环。

对应原文图片：Figure 4（CXCL12 介导 T 细胞招募）、Figure 5（T 细胞活化验证）、Figure 6（CD8+ T 细胞诱导焦亡）

3. 干预突破：血小板靶向 CXCL12，精准抑排

团队开发血小板负载 CXCL12 单抗（PLT-αCXCL12），可特异性靶向 CD34+ EC，在仅用游离抗体 1/10 剂量下，显著减少 T 细胞浸润、降低肝酶与炎症因子，有效缓解急性排斥。

对应原文图片：Figure 7（体内干预效果：排斥指数、血管密度改善）

四、Absin abs935：免疫组化的 “隐形功臣”

本研究依赖多重免疫组化（mIHC） 定位 CD34+ EC、T 细胞及 CXCL12 等关键分子的空间共定位，abs935（正常驴） 作为核心封闭试剂，全程助力实验成功。

abs935 的关键作用

• 高效封闭非特异性结合：采用健康驴全血制备，无菌过滤，有效阻断组织中 Fc 受体与抗体的非特异性结合，大幅降低背景干扰。
• 适配多色免疫组化：在 CD31、CD3、CXCL12 等多指标共染实验中，保障各信号清晰无串色，精准呈现细胞互作细节。
• 稳定可靠：-20℃有效期 5 年，批次间一致性强，为实验重复性提供保障。

实验价值

正是abs935 的低背景、高特异性封闭效果，让研究团队清晰捕捉到 CD34+ EC 与 T 细胞的直接接触（Figure 4K/L），为 “细胞互作驱动排斥” 的核心结论提供决定性可视化证据。

五、研究意义：从机制到临床，开辟肝移植抑排新方向

• 理论创新：首次明确受体 CD34+ EC 是肝移植排斥的关键始动者，刷新移植免疫认知。
• 临床价值：CXCL12 可作为排斥预警标志物，PLT-αCXCL12 为低毒、精准的抑排新策略，有望减少长期免疫抑制剂用量。
• 技术示范：整合单细胞、谱系示踪与精准干预，为器官移植免疫研究提供范式。

六、Absin 助力高分研究：科研伙伴，值得信赖

本研究是 Absin 产品助力顶刊发表的又一典型案例。abs935（正常驴血清） 作为免疫组化 “黄金封闭试剂”，广泛应用于各类组织染色实验，适配 IHC、ICC、ELISA 等多场景。

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