CNO达峰时间抓不准？1mg/kg i.p.，15分钟达峰

1. CNO 是什么、在 DREADD 里扮演什么角色？

货号 abs812140 的 Clozapine N-oxide（CNO，氯氮平 N-氧化物）是氯氮平的惰性代谢物，CAS 34233-69-7，分子式 C18H19ClN4O，分子量 342.82，纯度＞98%，黄色粉末。它本身是 DREADD 激动剂，化学遗传学实验里靠它去打开改造过的受体。要留意的是：氯氮平本身也是 DREADD 激动剂，而且效价比 CNO 高约 10 倍，这个差值是后面设计对照的关键。黄色粉末在称量时注意避光，溶解后的颜色变化可作为稳定性参考。

2. 药代窗口怎么读：15 分钟达峰、2 小时基本清除？

小鼠单次腹腔注射 1 mg/kg 后，CNO 血浆浓度在 15 分钟达到峰值，2 小时后已经很低。但产品页同时指出：急性给药后观察到的生物学效应通常持续 6-10 小时，远长于血浆半衰期——一种可能是 CNO 在组织里有蓄积。这提示取样时间点不能只按血浆浓度来定：想看受体激活的即时读数，取样点贴近 15 分钟；想看行为学效应，窗口要拉到数小时。因此取样方案要按读数类型分开设计，而不是统一一个时间点。

3. 代谢回转成氯氮平，对照怎么设才干净？

CNO 在人和豚鼠等物种里会被代谢转化回氯氮平，而氯氮平的 DREADD 效价约是 CNO 的 10 倍，这意味着"回转一点"就可能放大成显著效应。产品页给的建议很直接：在 DREADD 实验里同时设置生理盐水处理的野生型动物和 CNO 处理的野生型动物两组对照，代谢产物带来的混杂效应就能被识别出来。另外，氯氮平与 CNO 的平均总清除率分别是 28.45 L/hr 与 45.30 L/hr。每组动物数量按行为学方差估算，避免因个体差异掩盖真实效应。

4. DMSO 175.02 mM 的母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：60 mg/mL，折合 175.02 mM，溶解度很宽，腹腔注射的配制压力不大。按 342.82 的分子量算，1 mg/kg 给药所需的母液浓度换算要结合实际注射体积。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液分装冻存，现用现稀；溶剂对照的体积比例要和给药组一致。给药体积按体重精确换算，并记录实际注射时间用于对齐取样。

爱必信产品推荐