野生型EGFR被误伤？奥希替尼突变型11.44nM，窗口43倍

1. AZD-9291 是什么、覆盖哪些 EGFR 突变型？

货号 abs810718 的 AZD-9291（奥希替尼，Osimertinib，别名 Mereletinib）是一款强效、选择性的突变型 EGFR 抑制剂，CAS 1421373-65-0，分子式 C28H33N7O2，分子量 499.61，纯度＞98%，浅黄色至米色粉末。产品页给了三个亚型的 IC50：Exon 19 缺失型 12.92 nM，L858R/T790M 型 11.44 nM，野生型 493.8 nM。前两者几乎持平，第三个拉开了一个数量级以上。分子量 499.61、纯度＞98%，浅黄色至米色粉末，收货先核批号。

2. 493.8 nM 对 11.44 nM，选择性窗口怎么用？

野生型 493.8 nM 与突变型 11.44 nM 的比值约 43 倍，这个窗口决定了它在细胞实验里的可用浓度区间：在 11.44 nM 到 493.8 nM 之间，突变型通路被压住而野生型基本不受影响。做亚型选择性验证时，把突变型和野生型细胞系并排铺同一套浓度梯度，两条曲线的横向距离就是最直观的证据。体外它还显示出对突变型 EGFR 细胞系增殖的抑制明显强于野生型。若曲线间距不足一个数量级，先排查细胞系的 EGFR 背景是否如预期。

3. 体内 5 mg/kg 的方案与下游读数？

体内数据给的是 5 mg/kg 口服：在 EGFRm+（PC9）和 EGFRm+/T790M（H1975）两个肿瘤模型上都引起显著的肿瘤消退，同时抑制 EGFR 磷酸化以及 AKT、ERK 等关键下游信号通路。这里给的读数层次很完整——如果只测肿瘤体积，就分不清疗效来自靶点抑制还是非特异毒性，把 pEGFR、pAKT、pERK 一起纳进来，机制链条才闭合。肿瘤体积用卡尺双径测量并按公式换算，减少单径误差。

4. DMSO 200.16 mM 的母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：100 mg/mL，折合 200.16 mM。按 499.61 的分子量算，10 mM 母液每毫升约需 5.00 mg，配制很宽松。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液按单次用量分装冻存，体外实验设同浓度 DMSO 的载体对照；进入体内时按 5 mg/kg 的参照换算给药体积。母液分装冻存，工作液现用现稀。

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