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肺炎危情,全国齐心!——近期热点文献解读

2020-02-04

近期全国对于新型肺炎疫情的防控已经到了关键阶段,小编也是为湖北的同胞们揪着心,尽力想在自己力所能及的范围内,为抗击疫情做些事情,所以把最近发表的有关新型肺炎的文章整理了一下,让我们一起来看看战斗在一线的科研人员究竟有了哪些新的突破。

1、https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30251-8/fulltext


首先是一篇来自《柳叶刀》的临床分析,作者对9名住院患者的支气管肺泡灌洗液样本和培养的分离物进行了二代测序,其中8名患者到过了武汉的华南海鲜市场。从这些个体获得了完整和部分nCoV基因组序列。用Sanger测序法检测病毒序列获得全长基因组,cDNA末端快速扩增确定末端区域。对这些2019-nCoV基因组和其他冠状病毒基因组进行系统发育分析,以确定病毒的进化史,并帮助推断其可能的起源。通过同源性模型研究病毒可能的受体结合特性。

文章发现9例患者的2019-nCoV的10个基因组序列极为相似,序列同源性达99.98%以上。值得注意的是,2019-nCoV与2018年在中国东部舟山采集的两种蝙蝠源性严重急性呼吸综合征(SARS)样冠状病毒bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21密切相关(88%的同一性),但与SARS冠状病毒(约79%)和MERS冠状病毒(约50%)的距离较远。系统发育分析表明,2019-nCoV属于betacornavirus属的Sarbecovirus亚属,与最近的亲缘种bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZCX21的分枝长度相对较长,在遗传上与SARS-CoV不同。但值得注意的是,同源性模型显示2019年nCoV与SARS-CoV具有相似的受体结合区结构,尽管在一些关键残基上存在氨基酸变异。

解读:作为一篇总揽性质的文章,系统分析表明蝙蝠可能是这种病毒的原始宿主,但在武汉海鲜市场出售的动物可能是一种中间宿主,使得病毒最终在人类体内的出现。重要的是,结构分析表明2019-nCoV可能与人类血管紧张素转换酶2受体结合。


2、https://jvi.asm.org/content/early/2020/01/23/JVI.00127-20.long


第二篇是来自于《virology》的文章。

这是一篇基于SARS研究的文章,自2002年SARS-CoV爆发以来,广泛的结构分析揭示了SARS-CoV尖峰蛋白受体结合域(RBD)与其宿主受体血管紧张素转换酶2(ACE2)之间的关键原子级相互作用,ACE2调节SARS-CoV的跨物种和人与人之间的传播。作者根据对SARS-CoV的丰富知识和最新发布的2019-nCoV序列,分析了到2019-nCoV的潜在受体使用情况。

文章指出2019-nCoV的RBD序列,包括其直接接触ACE2的受体结合基序(RBM),与SARS-CoV相似,这强烈说明2019-nCoV可能使用ACE2作为受体。其次,2019-nCoV RBM中的几个关键残基(尤其是Gln-493)与人ACE2有良好的相互作用,与2019-nCoV感染人细胞的能力一致。第三,2019-nCoV RBM中的其他几个关键残基(特别是Asn-501)与结合人ACE2相容,但并不理想,这表明2019-nCoV获得了一定的人传人能力。最后,虽然系统发育分析表明2019- nCoV起源于蝙蝠,但2019 -nCoV也可能从多种动物物种(小鼠和大鼠除外)中识别出ACE2,暗示这些动物物种可能是2019 -nCoV感染的中间宿主或动物模型。

文章的这些分析为深入了解2019-nCoV的受体使用、细胞进入、宿主细胞感染性和动物来源提供了依据,并可能有助于对2019-nCoV的疫情监测和预防措施。当然这也为药物的开发提供了靶点启发。

爱必信生物在激动剂抑制剂领域一直希望为中国科研尽自己的力量,特列出可提供的相关ACE2靶点激动剂抑制剂:

  品名  货号  规格  货期  作用
  Diminazene Aceturate  abs813606  25mg/50mg/100mg/200mg  1-2周  激动剂

 

3、https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191?query=featured_home

第三篇文章来自今日顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)的报道。

美国正在开展新型肺炎的临床治疗,且在使用瑞德西韦(Remdesivir)后,病人的情况得到了迅速的缓解,这是一种同情用药策略(campassionate use),适用于未上市的新药在特殊情况下用于临床。

另外值得我们注意的是该药还未进入中国,那中国何时能用上该药,就要寄希望与药物研发公司吉利德的援手。好消息是,吉利德正在配合中国的卫生部门开展一项随机、对照试验,以确定使用瑞德西韦治疗 2019-nCoV 感染者是否安全和有效。不只是瑞德西韦,还有阿比多尔、法匹拉韦、洛匹那韦等小分子抗病毒药物,以及CR3022这样针对S蛋白的大分子单抗药物在开展抗病毒项目。根据中国临床实验注册中心的信息,目前当前在研的抗2019-nCoV病毒感染项目已经有10个,想要快速的普及大量患者还是要靠在进行的临床项目,如下图:

摘自中国临床实验注册中心

希望以上临床项目都能进展顺利,中外合作的实验性药物临床实验也能取得好的结果,危难面前,要相信全球科研人的速度与决心。

爱必信生物可提供以上临床实验药物的科研级化合物,用于科研实验研究:

  货号  品名  规格  货期
  abs821242  Remdesivir  5mg/50mg  4周
  abs810479  Favipiravir  5mg/10mg/50mg/100mg  1-2周
  abs818686  Nelfinavir  2mg/5mg  1-2周
  aabs811263  Arbidol  5mg/10mg/5mg  1-2周
  abs813376  Lopinavir  5mg/200mg  现货
  abs813377  Ritonavir  10mg/50mg/100mg  1-2周

 

爱必信生物将和大家一起携手对抗疫情,继续为中国科研加油!

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二抗、标签抗体、对照抗体;WB相关:ECL发光液、预染marker、预制胶;IHC相关:二抗试剂盒、组化笔;IP/CoIP试剂盒;细胞因子、信号通路调节剂;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡试剂盒、呼吸爆发试剂盒;动植物提取物,定制服务(抗体/多肽/蛋白)...

 


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