肿瘤坏死因子受体超家族（Tumor?necrosis?factor receptor?superfamily TNFRSF）

TNF（肿瘤坏死因子）受体超家族成员在后生生物的许多生物学事件中起关键作用。而TNF家族蛋白，形成同型或异型三聚体配体，并募集多种细胞内适配器（adaptors），进而激活多种信号转导途径。

目前已在人类中鉴定出29个TNF受体家族成员。根据其胞质序列和信号传导特性，这些TNF受体可分为三大类。

第一类包括Fas / CD95 / Apo1 / APT1，TNFR1 / CD120a / p55-R / TNFAR / TNFR60，DR3 / TRAMP / WSL1 / LARD / WSLLR / DDR3 / TR3 / Apo3，DR4 / TRAILR1 / Apo2，DR5 / TRAILR2 / KILLER / TRICK2A / TRICKB和DR6 / TR7，这些受体的共同点是在胞质尾部包含DD（死亡域）。 Fas，DR4和DR5与FADD（Fas相关死亡域）相互作用，而TNFR1和DR3与适配器TRADD（TNFR相关死亡域）相互作用。这些分子继而引起胱天蛋白酶级联反应的激活和凋亡的诱导。

第二类包括TNFR2 / p75 / CD120b / TNFR80 / TNFBR，CD40 / p50 / Bp50，CD30 / Ki-1 / D1S166E，CD27 / Tp55 / S152，TNFR2-RP / TNFCR / TNFRIII，LT-Beta R，OX40 / CD134 / ACT35 / TXGP1L，4-1BB / CD137 / ILA，BAFFR，BCMA / BCM，TACI / CAML相互作用因子，RANK / TRANCE-R，p75 / NGFR，HVEM（疱疹病毒进入介体）/ HveA / ATAR / TR2 / LIGHTR，GITR / AITR / TNFRSF18，TROY / TAJ，EDAR，XEDAR / EDA-A2R，RELT和Fn14。这些受体在其细胞质尾部包含一个或多个TIM（TRAF相互作用基序）。包含TNF受体的TIM的激活导致TRAF家族成员的募集，并激活多种信号转导途径，例如NF-Kappa B（核因子-Kappa B），JNK（Jun N端激酶），p38，ERK（细胞外信号调节激酶）和PI3K（磷酸磷脂酶3激酶）。

第三类TNF受体家族成员，包括DcR1 / TRID / TRAIL-R3，DcR2 / TRUNDD / TRAIL-R4，DcR3和Opg，不包含功能性细胞内信号传导域或基序。尽管这类受体不能提供细胞内信号转导，但是它们作为受体，可以与其他两个信号转导组有效竞争它们的相应配体。因此，这些DcR（诱饵受体）通过阻止其他TNF受体激活信号转导途径发挥作用。

TRAF是主要的一组细胞内衔接子，它们直接或间接与TNF受体超家族的许多成员结合。已经鉴定出六个哺乳动物TRAF，即TRAF1至TRAF6。TRAF可以诱导几种激酶级联反应的激活，最终导致信号转导通路的激活，例如NF-κB，JNK，ERK，p38和PI3K，它们可以调节从细胞增殖和分化到凋亡的细胞过程。
TNFR超家族包含大量的蛋白质，这些蛋白质调节非常广泛的发育和分化过程。实际上，现在已经使用了多种生物TNF阻断疗法来抑制与克罗恩病和类风湿关节炎有关的炎症。TNFR信号转导的持续检查将为受体或组织特异性干预提供工具，从而实现具有较少副作用的靶向治疗。