小分子化合物——FGFR 抑制剂

2022-03-14

成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor, FGFs)及其相关的成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor, FGFRs)已被广泛研究。

FGF通路由22个人类FGF和4个具有细胞内酪氨酸激酶结构域的跨膜受体(FGFR 1-4)组成。FGFRs在多种细胞类型上表达。

FGF- FGFR信号通路是由配体依赖性受体二聚在细胞表面与FGF结合后触发的。这导致了细胞内受体激酶域的磷酸化，细胞内信号的级联，以及激活许多细胞内生存和增殖途径的基因转录。

FGF-FGFR相互作用的特异性受到以下因素的影响：受体类似物的配体结合能力不同、FGFR的选择性剪接、配体和受体的组织特异性表达、以及促进FGF-FGFR相互作用并增加配体特异性的细胞表面或分泌蛋白。

临床发现多种癌症发生中伴随着肿瘤组织的FGFR过表达和激活，它们可促进肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖等。因此，成纤维细胞生长因子受体被广泛认为是一类抗肿瘤的重要药物靶标，已经引起各国药物学家广泛关注。

实体肿瘤中常见的FGFR基因组失调

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