多色文献分享：BCAT2联合ICB——膀胱癌诊疗新思路

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中最常见的又属尿路上皮癌，因为始发于上皮细胞，所以非常容易转移扩散，这也意味着预后很差。而现在除了常规外科手术和化疗外，应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂进行免疫治疗也成为很多患者的首选，但也有些患者对免疫治疗并不敏感，如何能够使免疫治疗效果更优、受众更广，也成为了广大科学家研究的重要方向。

BCAT2及支链氨基酸转氨酶2，是硫代氨基酸代谢过程中的一个核心酶，已有多项研究证实它在胰腺癌发生发展中的作用。今年3月，祖雄兵教授团队在期刊Advanced Science上，在线发表了一篇题为”BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity”的研究结果，提出BCAT2会促进膀胱癌（BLCA）中非炎症性肿瘤微环境（TME）的形成，BCAT2缺乏症与抗PD-1抗体联合治疗在体内具有协同作用，结果显示BCAT2在膀胱癌的联合治疗中具有潜力。

祖教授团队的研究结果显示：BCAT2的高表达在BLCA中形成了非炎症的TME，而BCAT2的低表达形成了BLCA中的炎症的TME；BCAT2的高表达抑制了促炎细胞因子和趋化因子相关途径的活性，导致肿瘤浸润免疫细胞的渗透水平降低，最终形成非炎症性TME；BCAT2改变CD8+T细胞相关趋化因子的表达模式并抑制细胞毒性T细胞的细胞毒作用；在组织水平上，BCAT2也主要表达在肿瘤细胞上，BCAT2+肿瘤细胞与CD8+T细胞具有排他性的空间关系；BCAT2缺失增强抗PD-1治疗的疗效，这点在真实病人身上也得到印证。此外还提出BCAT2在预测分子亚型和指导精确治疗中有重要价值。

图：运用Absin四色试剂盒（）进行组织多重荧光免疫组化染色

参考文献：

Cai Z, Chen J, Yu Z, Li H, Liu Z, Deng D, Liu J, Chen C, Zhang C, Ou Z, Chen M, Hu J, Zu X. BCAT2 Shapes a Noninflamed Tumor Microenvironment and Induces Resistance to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy by Negatively Regulating Proinflammatory Chemokines and Anticancer Immunity. Adv Sci (Weinh). 2023 Mar;10(8):e2207155. doi: 10.1002/advs.202207155. Epub 2023 Jan 15. PMID: 36642843; PMCID: PMC10015882.

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