【Nature Cancer重磅解读】Absin人肝癌类器官试剂盒助力破解肝癌TKI耐药难题

2025-12-18

近期，国际顶级期刊《Nature Cancer》（IF 28.5）在线发表了一篇关于肝癌靶向治疗耐药机制的突破性研究，揭示了 RIOK1 通过相分离介导应激颗粒形成、抑制 PTEN 翻译并激活磷酸戊糖途径，最终导致肝癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的核心机制。值得关注的是，该研究中关键的临床转化验证实验 —— 患者来源肝癌类器官（PDO）模型的构建，全程采用Absin Human HCC organoid kit（abs9444）完成，为研究结论的临床相关性提供了核心技术支撑。

文献标题：RIOK1 phase separation restricts PTEN translation via stress granules activating tumor growth in hepatocellular carcinoma

发表期刊：Nature Cancer（IF 28.5）

DOI：10.1038/s43018-025-00984-5

核心试剂：Organotial人肝癌类器官培养试剂盒 (abs9444)

一、研究背景：肝癌 TKI 耐药困境亟待突破

肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症相关死亡原因，多靶点 TKI（如索拉非尼、多纳非尼）是晚期肝癌的一线治疗方案。但由于肿瘤微环境应激（如营养缺乏、缺氧）引发的细胞适应性改变，TKI 耐药问题严重限制了临床疗效。此前研究已知应激颗粒（SGs，由液 - 液相分离 LLPS 形成）与耐药相关，但具体机制在肝癌中尚不明确 —— 这正是该研究旨在破解的核心科学问题。

二、核心发现：RIOK1 - 应激颗粒 - PTEN 轴是 TKI 耐药关键

研究团队通过多平台筛选发现，非典型激酶 RIOK1 在肝癌中高表达且与不良预后相关，其在 NRF2 调控下被应激激活后，会通过 LLPS 招募 IGF2BP1 和 G3BP1 形成应激颗粒，封存 PTEN mRNA 并抑制其翻译。PTEN 表达降低会激活磷酸戊糖途径（PPP），增强肝癌细胞的应激耐受和 TKI 耐药性；而小分子药物西达本胺（chidamide）可靶向降解 RIOK1，与 TKI 协同抑制肿瘤生长（图 1）。

图 1 研究核心机制示意图：RIOK1 介导 TKI 耐药的分子通路

三、Absin 人肝癌类器官试剂盒：临床转化验证的 “关键利器”

为验证西达本胺与 TKI（多纳非尼）的协同治疗效果是否贴近临床实际，研究团队需要构建保留患者肿瘤异质性的体外模型—— 患者来源肝癌类器官（PDO）。该模型的构建依赖于Absin Human HCC organoid kit（abs9444），其核心作用体现在以下 3 点：

1. 高效构建临床相关性 PDO 模型

研究团队从接受手术治疗的肝癌患者（Patient 2、Patient 7）肿瘤组织中，使用 Absin 试剂盒进行类器官培养：

· 步骤：将肿瘤组织剪切成 1mm3 小块，经酶解、过滤、离心后，用试剂盒中的专用培养基重悬细胞并与基质胶混合接种，后续每 2-3 天更换试剂盒配套培养基，5-7 天传代一次（传代 3 代后用于实验）。

· 优势：Absin 试剂盒含优化的基底膜成分、生长因子 cocktail 及抗污染试剂，可高效维持肝癌细胞的体内形态、异质性及药物响应特征，解决了传统细胞系 “脱离临床实际” 的痛点。

2. 验证联合用药的临床抑制效果

研究通过 Absin 试剂盒构建的 PDO 模型，测试了 “西达本胺 + 多纳非尼” 的协同作用：

· 结果：与单独用药组相比，联合用药组可显著缩小 PDO 体积（图 2o），且对不同患者来源的 PDO 均表现出一致的生长抑制效果（图 2p），证明该联合方案具有广谱临床潜力。
· 关键图片对应：图 2o 为 DMSO、多纳非尼、西达本胺、联合用药组的 PDO 显微镜图像（可见联合用药组类器官明显变小）；图 2p 为 PDO 面积变化统计（联合用药组面积显著低于单独用药组，P<0.0001）。

图 2 联合用药对 PDO 的抑制效果：左为形态变化，右为体积量化统计

3. 支撑 “基础机制 - 临床转化” 闭环

为进一步确认类器官模型的可靠性，研究还通过 Absin 试剂盒构建的 PDO 进行了 HE 染色验证，证明培养的类器官保留了原发肿瘤的组织学特征；同时结合小鼠 PDX 模型（患者来源异种移植）的体内实验，形成 “细胞实验 - PDO 验证 - 动物验证” 的完整证据链，而 Absin 试剂盒构建的 PDO 模型正是连接基础机制与临床应用的 “桥梁”。

四、Absin 试剂盒优势：为何成为科研团队首选？

该研究选择 Absin Human HCC organoid kit，核心源于其三大核心优势，匹配临床转化研究需求：

1. 高成功率与稳定性：试剂盒针对肝癌细胞特性优化，可从 80% 以上的患者肿瘤组织中成功构建 PDO，且能稳定传代 10 代以上，维持肿瘤异质性；
2. 临床相关性强：培养的 PDO 可模拟患者肿瘤对药物的响应差异（如原文中不同患者 PDO 对联合用药的敏感性一致，但绝对抑制率有差异），为个体化治疗研究提供可靠模型；

3. 操作便捷性：试剂盒提供完整的培养体系（含专用培养基、基质胶、消化液）及标准操作指南，无需科研人员自行摸索配方，大幅缩短模型构建周期。

五、总结：Absin 助力肝癌研究从 “基础” 走向 “临床”

该《Nature Cancer》研究不仅揭示了肝癌 TKI 耐药的全新机制，为开发 “RIOK1 抑制剂 + TKI” 的联合疗法提供了理论基础，更证明了患者来源类器官（PDO）在临床转化研究中的不可替代作用。而 Absin Human HCC organoid kit(abs9444) 作为该研究中 PDO 模型构建的核心工具，其可靠性和临床相关性已得到顶级科研成果的验证。

未来，Absin 将持续深耕肿瘤类器官、细胞生物学等科研工具领域，为更多癌症机制研究、药物筛选及个体化治疗研究提供 “从试剂到方案” 的一站式支持，助力科研人员加速突破难题，推动精准医学发展。

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