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突破胃癌化疗耐药！WSGC 纳米递药系统靶向 Notch-线粒体自噬轴
2026-01-16
胃癌作为全球高发恶性肿瘤，化疗耐药是导致患者预后差的 “元凶” 之一。近期《Advanced Science》（2025）发表的一项研究，创新性开发出WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 纳米递药系统，通过调控 Notch 信号通路与线粒体自噬（Mitophagy），成功逆转胃腺癌（GA）化疗耐药。其中，Absin 的 ECL 化学发光检测试剂盒（货号：abs920）为关键机制验证提供了可靠的蛋白检测支持，助力研究成果落地。
文献标题：WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs Mitigate Chemoresistance in Gastric Adenocarcinoma by Modulating the Notch Signaling Pathway and Mitophagy
发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）
DOI：10.1002/advs.202415840
核心试剂：ECL化学发光检测试剂盒（abs920）
一、研究思路：精准靶向，直击胃癌耐药核心
研究者针对胃癌化疗耐药的两大关键靶点 ——Notch 信号通路异常激活与线粒体自噬过度激活，设计了 “靶向递药 + 通路调控” 双策略：
1. 载体选择：采用超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs），兼具药物递送与 MRI 成像功能，实现 “诊疗一体化”；2. 靶向修饰：通过 FA（叶酸）修饰靶向胃癌细胞高表达的叶酸受体（FRα），PEG/PEI 修饰提升纳米颗粒稳定性与生物相容性；
3. 药物负载：负载 WSGC 肽（源自 apoC-III 的 40 氨基酸多肽），特异性抑制 Notch 通路，进而下调线粒体自噬相关蛋白（LC3、PINK1、Parkin）；
4. 验证逻辑：先通过体外实验（细胞毒性、摄取、增殖迁移抑制）验证 efficacy，再通过体内裸鼠移植瘤模型验证抑瘤效果与安全性，最后结合转录组、Western Blot 等解析机制。
二、核心研究成果：从纳米表征到体内抑瘤，层层突破胃癌耐药
1. 纳米颗粒理化性质优异，满足靶向递送需求
如图 所示，研究者通过 DLS、Zeta 电位、TEM 及 UV/FTIR 等技术，系统表征了 WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 的理化性质：
（2）Zeta 电位：从 PEG/PEI-SPIONs 的 + 20 mV 逐步降至 - 10 mV，减少体内非特异性吸附；
（3）TEM 形态：核心尺寸 10-13 nm，球形分散性好，为高效细胞摄取奠定基础；
（4）稳定性：4℃储存 28 天粒径无显著变化，pH 5.0（模拟肿瘤微环境）下 WSGC 释放率超 82%，实现 “精准释放”。
2. 体外实验：强效抑制胃癌细胞增殖迁移，逆转顺铂耐药
（1）细胞摄取与毒性：靶向递送效率显著提升
如图所示，WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 通过叶酸受体介导的内吞作用进入胃癌细胞（KATO III、MNK-45）：
b.加入 0.15T 磁场后，纳米颗粒在细胞内积累更多， cytotoxicity 进一步增强，IC50 较游离 WSGC 降低约 15%-20%；
c.载体（PEG/PEI-SPIONs、FA@PEG/PEI-SPIONs）生物相容性优异，200 μg/mL Fe 浓度下细胞存活率仍超 80%。
（2）功能抑制：阻滞细胞周期，抑制侵袭迁移
如图所示，纳米递药系统显著抑制胃癌细胞恶性表型：
b.细胞周期：G0/G1 期细胞比例增加，S 期减少，实现周期阻滞；
c.EMT 逆转：上皮标志物 E-cadherin 表达升高，间质标志物 N-cadherin、Snail 降低，抑制细胞迁移侵袭；
d.FRα 下调：RT-qPCR 显示纳米组 FRα mRNA 表达降低 40%，减少肿瘤细胞叶酸依赖增殖。
3. 体内实验：抑瘤效果显著，安全性良好
如图 所示，在 KATO III 裸鼠移植瘤模型中：
b.凋亡诱导：TUNEL 染色显示纳米组凋亡细胞比例增加 5 倍，Caspase-3 活性升高；
c.安全性：心、肝、肺、肾组织 H&E 染色无异常，血常规、血清生化指标正常，证明无系统毒性；
d.靶向富集：ICP-OES 显示磁场组肿瘤部位铁含量是无磁场组的 7.2 倍，MRI 成像显示 T2 信号显著降低，验证靶向递送效率。
4. 机制解析：Notch-线粒体自噬轴是关键
研究者通过转录组测序与蛋白检测，证实 WSGC 的作用机制：
b. 线粒体自噬下调：WSGC 通过抑制 Notch 通路，降低线粒体自噬相关蛋白 PINK1、Parkin、LC3-II 的表达，增加 p62（自噬底物）积累；
c. 耐药逆转：在顺铂耐药细胞（KATO III R-CDDP）中，WSGC 使 EC50 降低 4.2 倍，而 Notch1 过表达可逆转此效果，证明 Notch-线粒体自噬轴是耐药关键。
三、Absin 产品助力：abs920 ECL 试剂盒，为蛋白检测保驾护航
在上述机制验证中，Western Blot 技术是核心手段 —— 需精准检测 Notch 通路蛋白（NICD、Hey1）、线粒体自噬蛋白（PINK1、Parkin、LC3）及凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bax）的表达变化。研究者选用了 Absin 的 ECL 化学发光检测试剂盒（货号：abs920），其作用与优势体现在：
1. 产品应用场景
（1）检测 NICD 蛋白表达（图 7A）：验证 WSGC 对 Notch 通路的抑制作用；
2. 产品核心优势
（1）高灵敏度：可检测低至 pg 级别的蛋白，满足 Parkin 等低表达蛋白的检测需求；（2）信号稳定：发光信号持续时间长（>2 小时），便于多次曝光获取清晰条带；
（3）兼容性强：与 Abcam、CST 等品牌一抗兼容，无需调整实验条件；
（4）结果可靠：批次间重复性好，确保蛋白条带灰度分析的准确性，为机制结论提供有力支撑。
四、总结与展望
本研究创新性地将 WSGC 肽与 SPIONs 结合，构建靶向纳米递药系统，通过抑制 Notch-线粒体自噬轴突破胃癌化疗耐药，为多肽类肿瘤疗法提供新方向。其中，Absin 的abs920ECL 试剂盒凭借高灵敏度与稳定性，在蛋白水平验证机制中发挥关键作用，助力研究成果发表于《Advanced Science》。
未来，Absin 将持续提供更优质的科研工具（如蛋白检测试剂盒、细胞功能实验试剂），支持肿瘤领域研究者在靶向治疗、耐药机制等方向的探索，为生命科学研究贡献力量！
文中使用产品
| 货号 | 名称 | 规格 |
| abs920 | ECL化学发光检测试剂盒 | 25mL×2/50mL×2/250mL×2 |
WB 相关试剂一站式采购
| 类别 | 货号 | 产品名称 | 规格 |
| 样本处理 | abs9229 | RIPA裂解液(强) | 100mL |
| abs9116 | 免疫印迹及免疫沉淀用(WB/IP)裂解液 | 100mL | |
| abs9161 | 广谱型蛋白酶抑制剂混合物(不含EDTA,100×DMSO储液) | 1mL | |
| abs9162 | 广谱型磷酸酶抑制剂混合物(100×储液) | 1mL | |
| 蛋白定量 | abs9232 | BCA蛋白定量试剂盒 | 500T |
| 上样 | abs953 | 上样缓冲液(2×) | 10mL |
| abs9829 | 上样缓冲液(5×) | 10mL | |
| Marker | abs924 | 预染蛋白Marker(10-180kDa) | 250uL |
| abs923 | 预染蛋白Marker(10-245kDa) | 500uL | |
| abs90004 | 预染发光Western Marker | 500uL | |
| 电泳 | abs951 | 电泳液(10×) | 1L |
| abs9359 | Tris-Glycine-SDS电泳缓冲液(10×) | 500mL | |
| 预制胶 | - | Plastic gel、Glass gel等多款预制胶 | Plastic gel、Glass gel等多款预制胶 |
| 凝胶试剂盒 | abs9367 | 彩色PAGE快速凝胶试剂盒(10%) | 1kit |
| abs9368 | 彩色PAGE快速凝胶试剂盒(12%) | 1kit | |
| abs9366 | 彩色PAGE快速凝胶试剂盒(8%) | 1kit | |
| 转膜 | abs932 | PVDF膜(0.45μm) | 1卷 |
| abs931 | PVDF膜(0.22μm) | 1卷 | |
| abs960 | NC膜(0.45μm) | 1卷 | |
| abs959 | NC膜(0.22μm) | 1卷 | |
| abs950 | 电转液(10×) | 100mL | |
| 封闭 | abs9175 | 脱脂奶粉 | 500g |
| abs9915 | Western Blot快速封闭液 | 500mL | |
| 一抗孵育 | abs954 | WB专用一抗二抗稀释液 | 100mL |
| - | WB一抗(3万余产品,多指标覆盖) | WB一抗(3万余产品,多指标覆盖) | |
| 内参抗体 | abs132001 | Rabbit anti-β-Actin Polyclonal Antibody | 100ug |
| abs830030 | Mouse anti-GAPDH Monoclonal Antibody | 1mL | |
| abs830032 | Mouse anti-β-Tubulin Monoclonal Antibody | 1mL | |
| 二抗 | abs20040 | Goat anti-Rabbit IgG-HRP Antibody | 500uL |
| abs20001 | Goat anti-Mouse IgG-HRP Antibody | 1mL | |
| 显色 | abs9213 | DAB显色试剂盒(紫蓝色,WB) | 1kit |
| abs920 | ECL化学发光检测试剂盒 | 25mL×2 | |
| abs9434 | 超敏型ECL化学发光检测试剂盒 | 25mL×2 | |
| abs9435 | 极敏型ECL化学发光检测试剂盒 | 25mL×2 |
Absin产品线：
爆款产品：十大试剂盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、生化检测、残留检测、多因子检测)；细胞培养(类器官试剂盒+基质胶，胎牛血清+培养添加剂+细胞因子)、分化试剂盒；分子(mRNA合成服务+提取试剂盒)；化合物大包装；辅助试剂、耗材/仪器、定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...
特色产品：鸡胚提取物CEE、B27、N2、霍乱毒素B亚单位CTB、牛脑垂体提取物BPE、百日咳毒素PTX、重组人胰岛素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
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