激动剂抑制剂全推荐——EGFR非小细胞肺癌治疗的重要靶点

2021-09-02

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。

EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白，其分为三区：胞外配体结合区，跨膜区和胞内激酶区。

有研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达。EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。其可能机制有：EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏；异常信号传导通路的激活等。

EGFR是非小细胞肺癌治疗的重要靶点

对非小细胞肺癌而言，最常见的治疗靶点包括EGFR、ROS1、BRAF、KRAS、HER2、c-MET、RET、PIK3CA、FGFR1及DDR2等。靶向EGFR信号通路的治疗方式通常为EGF抑制剂、EGFR抑制剂及EGFR酪氨酸激酶活性抑制剂类药物，最终结果为抑制或降低EGFR下游信号的传递。EGFR抑制剂或单抗类药物可作为竞争性拮抗剂阻止EGF分子的结合；而EGFR TKIs则可阻止胞内激酶结构域的磷酸化，从而抑制下游的级联信号通路。

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