布局 BTK 前沿赛道，全套 BTK 研究试剂优选方案

近日，一则重磅新闻引爆了行业关注——罗氏与Nurix Therapeutics达成全球合作协议，共同开发和商业化口服BTK蛋白降解剂Bexobrutideg。根据协议，Nurix将获得7亿美元首付款，加上研发、监管及销售里程碑款项，总潜在金额高达23亿美元。这不仅是罗氏在B细胞靶向治疗领域的一次重磅布局，更是靶向蛋白降解技术走向临床成熟的又一力证。

一、靶向BTK的抑制剂

BTK抑制剂是一类针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的药物。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为TEC家族非受体酪氨酸激酶的一员，在B细胞的发育、分化、增殖和存活中扮演着核心角色[1]。下图一展示了慢性自发性荨麻疹（CSU）发病机制中的关键细胞类型。

图一：慢性自发性荨麻疹（CSU）发病机制中的关键细胞类型^[2]

自从第一个BTK抑制剂伊布替尼于2013年上市以来，BTK抑制剂在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）等领域得到了广泛应用。B细胞中BCR和MCs及嗜碱性粒细胞中FcER1的BTK信号转导通路如下图二所示。

图二：BTK 信号转导通路^[2]

爱必信可为BTK相关研究提供多个热门抑制剂，高纯度、高活性，国内现货，为BTK信号通路研究提供可靠保障。抑制剂产品推荐如下：

二、BTK靶向蛋白降解剂

随着靶向BTK的抑制剂临床应用的深入，耐药问题逐渐浮出水面。为了突破BTK的抑制剂的耐药问题，BTK降解剂应运而生。以本次交易的主角Bexobrutideg（NX-5948）为例，这一口服、可透过血脑屏障的小分子BTK靶向蛋白降解剂，不仅能够抑制BTK的激酶活性，更能利用人体天然的泛素-蛋白酶体系统选择性清除BTK蛋白本身，同时作用于野生型及多种突变型BTK，在低血药浓度下仍能维持稳定的药效学效应。BTK 降解剂作用机制如下图三所示，BTK降解剂作用过程需经历4个步骤分别是（a）三元复合物组装;（b）泛素化链条标记; (c) 26S 蛋白酶体降解; （d）脚手架功能的瓦解;

图三：BTK降解剂的作用机制

针对 BTK 靶点研究需求，爱必信集结多款主流 BTK 降解剂，产品具备高纯度、高生物活性等特点，充分满足BTK 信号通路探索、药物研发等各类科研场景需求。爱必信 BTK 降解剂热门产品推荐如下：

三、BTK 研究工具试剂

1、BTK靶点研究相关检测

BTK/CRBN PROTAC Binding Kit 采用均相时间分辨荧光技术（TR-FRET），用于测定分子胶 SJF620 及待检测化合物介导的 DDB1/CRBN 复合体与 BTK 相互作用。该方法简单快速，可实现介导或阻断 DDB1/CRBN 复合体与 BTK 相互作用的小分子药物高通量筛选。如图四所示，DDB1/CRBN 和 BTK 之间的相互作用是通过使用Eu标记的抗Tag1抗体（TR-FRET 供体）和 Accepter 标记的抗 Tag2 抗体（TR-FRET受体）检测的。由于分子胶 SJF620 介导了 DDB1/CRBN 与 BTK 的相互作用，供体抗体与受体抗体接近，供体抗体的激发会触发向受体抗体的荧光共振能量转移（FRET），使受体抗体特异性发射665nm波长的信号。该特定信号与 SJF620 和 DDB1/CRBN、BTK 的相互作用的程度成正比。该均相实验操作简单，无需洗涤步骤。

图四：BTK/CRBN PROTAC Binding Kit检测流程图及组成

爱必信相关检测试剂盒热门产品推荐如下表格所示：

2、BTK相关的重组蛋白和抗体

BTK 重组蛋白是一种关键的非受体酪氨酸激酶，非受体酪氨酸激酶对B淋巴细胞的发育、分化和信号传导至关重要。抗原与B细胞抗原受体（BCR）结合会触发信号传导，最终导致B细胞激活。B细胞激活后，BTK启动级联反应，PLCG2在多个位点被磷酸化，通过钙动员激活下游信号通路，随后激活蛋白激酶C（PKC）家族成员。爱必信可提供多种形式的BTK重组蛋白和抗体，具备高纯度、高活性和高批次间一致性。相关热门产品推荐如下：

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参考文献

[1] Hendriks R W, Yuvaraj S, Kil L P. Targeting Bruton's Tyrosine Kinase in B cell Malignancies [J]. Nature Reviews Cancer,2014,14(4):219-232.

[2] BTK signaling-a crucial link in the pathophysiology of chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2024 May;153(5):1229-1240. doi: 10.1016/j.jaci.2023.12.008. Epub 2023 Dec 21. PMID: 38141832.