紫杉醇联合SB203580共治胃印戒细胞癌

2021-10-11

胃印戒细胞癌是高度恶性肿瘤之一，约占胃癌的9.9%，具有侵袭力强，病程进展快，恶性程度高的特点。治疗手段除了手术切除还需要大量化疗药物的支持，本文主要研究广谱抗癌药物紫杉醇联合抑制剂SB203580对胃印戒癌细胞增殖与凋亡的影响。

紫杉醇是什么？SB203580是什么？

紫杉醇是二萜生物碱类化合物，它能够使与细胞有丝分裂密切相关的微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂和触发细胞凋亡，进而有效阻止癌细胞的增殖，起到抗癌作用。

SB203580是一种广泛使用的p38 MAPK选择性抑制剂，该复合物通过抑制p38 MAPK及后续HSP27的磷酸化，抑制MAPKAPK-2的激活。SB203580能够结合到p38 MAPK与ATP结合的位置从而抑制p38 MAPK的催化活性，但不会抑制p38 MAPK本身的磷酸化。

生长增殖抑制研究

研究人员用不同浓度的紫杉醇和SB203580分别培养胃印戒细胞癌细胞，发现培养时间的增加，细胞数减少且减少程度呈浓度依赖性，相对来说紫杉醇抑制作用更强。（图1、2）

针对细胞增殖的研究，研究人员将样本分为四组，结果可见单一添加紫杉醇和SB203580，对胃印戒细胞癌细胞增殖抑制效果差距不大，但二者联合应用，相较于单独应用抑制效果明显增强。（图3）

图1 紫杉醇对胃印戒细胞癌细胞生长的抑制作用

图2 SB203580对胃印戒细胞癌细胞生长的抑制作用

图3 不同处理对各组细胞增殖的影响

对细胞凋亡的影响

从流式细胞术分析所得结果中可见，紫杉醇和SB203580对于癌细胞凋亡都有促进作用，并且联合应用促进凋亡的效果更好（图4），这点亦可从相关凋亡蛋白表达量中可以看出，联合应用后，Bax和Cleave-caspase3的表达量相较于单独应用明显增高（图5）。

Bax是与BCL-2同源的水溶性相关蛋白，是BCL-2基因家族中细胞凋亡促进基因，BAX的过度表达可拮抗BCL-2的保护效应而使细胞趋于死亡；Cleave-caspase3是caspase3的活化形式，caspase3能够使PARP无法发挥正常功能，结果使受PARP负调控影响的Ca2+/Mg2+依赖性核酸内切酶的活性增高，裂解核小体间的DNA，引起细胞凋亡。

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图4 不同处理对各组细胞凋亡的影响

图5 不同处理对各组细胞相关凋亡蛋白的影响

结论：
研究人员通过细胞实验证明紫杉醇联合SB203580相较于单组分能够更有效抑制胃印戒细胞癌细胞的生长增殖，促进其凋亡，这对于开发新的治疗手段有很好的借鉴意义，然而两种药物都为化合物，紫杉醇化疗临床应用历史悠久，副作用往往令患者十分痛苦，再加新的一种化药或许增强了抗癌效果，但其副作用尚未可知，因此后续如果要开发新药还有许多需要验证和克服的空间。

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参考文献：
[1]赛福丁·柯尤木,许春蕾,布力布·吉力斯汉,马兰英,唐勇.紫杉醇联合SB203580对胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响[J].新疆医科大学学报,2020,43(11):1442-1446.

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