新冠病毒感染从2019年底首次爆发至今仍在全球肆虐,给人类身体健康带来极大损害。随着新冠病毒的大规模流行,新的病毒突变株不断出现(Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等),其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。由于病毒的变异能力强,给现有的疫苗带来压力和挑战。确定SARS-CoV-2 RNA复制所必需的关键宿主因子有望找到细胞的作用靶标,以开发广谱抗病毒药物。
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2022年12月27日,中国医学科学院&北京协和医学院岑山等研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)上发表论文“SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis”,该研究表明SARS-CoV-2劫持细胞激酶CDK2促进病毒RNA合成。他们基于质谱(MS)的蛋白质组学方法鉴定了与SARS-CoV-2的RNA依赖RNA聚合酶(RdRp)非结构蛋白12(nsp12)相关的宿主蛋白。在候选因子中,CDK2(Cyclin-dependent kinase 2)是周期蛋白依赖型激酶的成员,它与nsp12相互作用,使其在T20位点磷酸化,从而促进由nsp12、nsp7和nsp8组成的RdRp复合物的组装,促进病毒RNA的高效合成。CDK2在病毒RdRp功能中的关键作用进一步得到了支持,CDK2抑制剂可以有效地破坏病毒RNA合成和SARS-CoV-2感染。该研究发现CDK2是SARS-CoV-2 RdRp复合物的关键宿主因子,因此为开发SARS-CoV-2 RdRp抑制剂提供了一个有前景的靶点。
CDK2抑制剂SNS-032阻断SARS-CoV-2复制 [1]
目前,对于抗新冠病毒药物的研发困难重重,基本都处于临床前和临床阶段,距离上市还有相当长的一段路要走。岑山等研究发现一种新的机制:病毒劫持细胞激酶CDK2使RdRp在氨基酸T20位点磷酸化,从而调节SARS-CoV-2 RdRp的功能。由于其他冠状病毒可能也依赖于CDK2或其他CDKs进行RNA的复制,因此,CDK抑制剂有望被用作泛冠状病毒抗病毒药物。
参考文献
[1] Guo SS, Lei XB, Chang Y, et al. SARS-CoV-2 hijacks cellular kinase CDK2 to promote viral RNA synthesis[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022. https://www.nature.com/articles/s41392-022-01239-w
货号 |
产品名称 |
规格 |
abs812152 |
Dinaciclib |
5mg/25mg/50mg |
abs813227 |
JNJ-7706621 |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs819662 |
(R)-CR8 |
5mg/25mg |
abs810659 |
RO-3306 |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810516 |
PD0332991 HCl |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810611 |
Roscovitine |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs810366 |
SNS-032 |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs816193 |
K03861 |
5mg/25mg |
abs810066 |
AT7519 |
5mg/10mg /50mg/100mg |
abs814872 |
NU2058 |
10mg/100mg |
abs813160 |
SB1317 |
5mg/10mg /50mg |
abs817738 |
SU9516 |
10mg/50mg |
abs810248 |
WHI-P180 |
10mg /50mg |
abs815999 |
AZD5438 |
5mg/10mg /50mg |
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