CD44与CD62L系T细胞表面的两类分子标识,于T细胞活化、迁移及功能的调控进程中占据关键地位。今天小爱带您来看看这两个指标对肿瘤细胞和T细胞种的标记作用。
CD44是一种跨膜糖蛋白,属于整合素家族。它广泛表达于多种细胞类型,包括白细胞、内皮细胞、成纤维细胞和某些肿瘤细胞。
细胞黏附和迁移:CD44通过与透明质酸(HA)结合,参与细胞的黏附、迁移和信号传导。在免疫细胞中,CD44有助于T细胞和B细胞在淋巴组织中的定位和迁移。
肿瘤生物学:CD44是肿瘤干细胞的标志物之一,参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。高表达CD44的肿瘤细胞通常具有更强的转移能力和耐药性。
免疫调节:CD44在免疫反应中也起到调节作用,影响T细胞的活化和功能。
一、CD44与T细胞和B细胞的关系
迁移和定位:CD44通过与透明质酸(HA)结合,帮助T细胞和B细胞在淋巴组织中的迁移和定位。在淋巴结中,CD44介导的细胞-基质相互作用有助于免疫细胞的归巢和驻留。
免疫激活:CD44在T细胞和B细胞的活化过程中也起到辅助作用。通过与HA的结合,CD44可以增强免疫细胞与抗原呈递细胞(APCs)的相互作用,促进免疫应答的启动。
黏附和迁移:CD44通过黏附分子和基质分子相互作用,调节T细胞在淋巴组织、炎症部位和靶组织的迁移和定位。
活化信号传导:CD44与其他表面受体(如TCR和共刺激分子)相互作用,增强T细胞的活化信号传导,促进细胞增殖和功能发挥。
存储记忆:CD44在长期免疫记忆的形成和维持中起到重要作用,帮助T细胞在再次遭遇同一抗原时快速启动应答。
肿瘤细胞标记:CD44是最常见的肿瘤干细胞标志物之一,参与肿瘤细胞的转移、粘附和迁移。
二、CD44与自然杀伤细胞(NK细胞)的关系
细胞毒性:CD44在NK细胞的细胞毒性中也发挥作用。高表达CD44的NK细胞具有更强的细胞毒性,能够更有效地杀伤靶细胞。
肿瘤微环境:在肿瘤微环境中,CD44高表达的肿瘤细胞可以与免疫细胞相互作用,影响免疫细胞的功能。例如,CD44可以通过与HA的结合,形成免疫抑制微环境,抑制T细胞的活性。
免疫逃逸:高表达CD44的肿瘤细胞具有更强的免疫逃逸能力,能够通过多种机制避免被免疫细胞识别和杀伤。
CD62L(L-选择素)是一种黏附分子,属于选择素家族。它主要表达在白细胞表面,包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。
细胞归巢:CD62L在白细胞的归巢过程中起关键作用,帮助白细胞从血液进入淋巴组织。在炎症反应中,CD62L介导白细胞与内皮细胞的初始黏附。
免疫细胞定位:CD62L有助于T细胞和B细胞在淋巴结中的定位,参与免疫应答的启动和调节。
免疫记忆:CD62L高表达的T细胞通常具有中央记忆T细胞(Tcm)的特性,这些细胞在再次遇到抗原时能够快速响应。
三、CD62L与T细胞和B细胞的关系
归巢:CD62L在白细胞的归巢过程中起关键作用,帮助T细胞和B细胞从血液进入淋巴组织。在炎症反应中,CD62L介导白细胞与内皮细胞的初始黏附,促进白细胞的滚动和迁移。
免疫应答:通过促进T细胞和B细胞在淋巴结中的定位,CD62L有助于免疫应答的启动和调节。高表达CD62L的T细胞通常具有中央记忆T细胞(Tcm)的特性,这些细胞在再次遇到抗原时能够快速响应。
非激活状态识别:在非激活状态下,CD62L的表达使 T 细胞能够识别和进入淋巴结等二级淋巴器官,参与免疫应答的启动。
中央记忆细胞标志物:CD62L被认为是中央记忆T细胞的标志物,这些细胞有较高的CD62L表达,有能力快速定位到淋巴结等位置,以便进行快速的再次应答。
四、CD62L与自然杀伤细胞(NK细胞)的关系
迁移和定位:CD62L也参与NK细胞的迁移和定位,帮助NK细胞在炎症部位的聚集,增强其细胞毒性功能。
免疫细胞分布:CD62L通过调节免疫细胞在不同组织中的分布,影响免疫反应的强度和持续时间。例如,CD62L高表达的T细胞在淋巴结中的驻留时间更长,能够更有效地参与免疫应答。
五、通过CD44和CD62L区分T细胞亚群
初始T细胞(Naive):CD44low/- CD62L+
中央记忆T细胞(Tcm):CD44high CD62L+
效应记忆T细胞(Tem)或效应T细胞(Teff):CD44high CD62L-
六、额外标记物用于区分Tem和Teff
CD127(IL-7Rα):Tem通常表达,而Teff表达降低。
KLRG1:Teff高表达,Tem表达较低。
CD69:活化早期的Teff高表达。
Bcl-2:Tem表达较高,Teff表达较低。
细胞因子产生:检测 IFN-γ、TNF-α、IL-2等。
增殖能力:Tem通常具有更强的增殖潜能。
通过这些标记物和功能检测,可以更准确地区分不同类型的T细胞,从而更好地理解免疫应答和疾病机制。
七、CD44和CD62L在肿瘤治疗中的潜在应用
药物递送:CD44是透明质酸(HA)的受体,HA可以作为药物载体,将细胞毒性药物或前药转化酶递送到肿瘤细胞周围,形成细胞毒性围栏,从而增强抗肿瘤效果。例如,HA修饰的脂质体在体外和鼠肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性。
抗体偶联物:抗CD44抗体可以用于递送放射性同位素或细胞毒性药物,以治疗表达CD44的肿瘤。在早期临床试验中,用抗CD44偶联物治疗的乳腺或头颈部肿瘤患者病情稳定。
增强免疫反应:CD44高表达的肿瘤细胞可以被免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合治疗,增强抗肿瘤效果。例如,MUSIC治疗策略联合PD-1抑制剂不仅显示出更强的原发肿瘤抑制效果,还极大地减缓了肿瘤转移,联合治疗组小鼠的中位生存时间增加了76%。
预测免疫治疗反应:CD44可作为预测免疫治疗反应和介导PD-L1表达的有前途的生物标志物。在膀胱癌中,CD44的高表达与患者不良预后相关,且与PD-L1表达呈正相关。
增强T细胞浸润:CD62L阳性的T细胞可以进入淋巴结等二级淋巴器官,参与免疫应答。通过调节CD62L的表达,可以增强T细胞在肿瘤微环境中的浸润,从而提高免疫治疗的效果。
联合治疗:CD62L高表达的T细胞在联合治疗中表现出更强的抗肿瘤效果。例如,MUSIC治疗策略联合PD-1抑制剂不仅增强了原发肿瘤的抑制效果,还显著减缓了肿瘤转移。
调节免疫细胞分布:CD62L可以调节T细胞在肿瘤微环境中的分布,通过增加CD62L阳性的T细胞数量,可以增强免疫监视和抗肿瘤反应。
总结
CD44主要参与细胞黏附、迁移和肿瘤生物学,是肿瘤干细胞的标志物,具有重要的临床应用价值。由于其在肿瘤干细胞中的高表达,CD44已成为肿瘤治疗的潜在靶点。通过靶向CD44,可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移,增强抗肿瘤效果。在肿瘤治疗中主要通过靶向药物递送、增强免疫反应和调节肿瘤微环境来发挥潜在应用。其高表达与多种肿瘤的不良预后相关,有望成为肿瘤治疗的一个重要靶点。
CD62L主要参与白细胞的归巢和免疫细胞的定位,是中央记忆T细胞的标志物,对免疫治疗有重要意义。在肿瘤治疗中主要通过增强T细胞浸润和调节免疫细胞分布来提高免疫治疗的效果。在CAR-T细胞治疗中,通过选择CD62L高表达的T细胞,可以提高CAR-T细胞的疗效和持久性。通过联合治疗,可以显著增强抗肿瘤效果,减缓肿瘤转移。
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