解锁肺腺癌恶性进展新机制！揭示 MYC+M2 巨噬细胞调控新通路

作为深耕生命科学研究工具领域的品牌，absin 始终聚焦科研前沿，助力科学家探索疾病发生发展的核心机制。近日，《Advanced Science》发表了重磅研究，揭示了微乳头亚型肺腺癌（MP-LUAD）的恶性进展调控新通路，而 absin 组织解离液为研究的顺利推进提供了重要支撑。

一、研究背景：MP-LUAD——极具侵袭性的“难治亚型”

肺腺癌（LUAD）是肺癌中最常见的亚型，其中微乳头亚型（MP）因高侵袭性、高转移率和差预后，成为临床治疗的难点。此前研究已知 MP-LUAD 具有锚定非依赖性生长、抗失巢凋亡等特性，但核心调控机制尚不明确。

团队发现 MP-LUAD 患者中 MYC 通路异常激活，但单独 MYC 过表达不足以诱导 MP 表型，推测肿瘤微环境中的免疫细胞可能发挥协同作用——这一关键洞察，成为本次研究的核心起点。

二、研究思路：层层递进，解锁“MYC+M2 巨噬细胞”协同调控网络

• 临床样本验证：通过 66 例 MP-LUAD 患者的组织芯片（MAPes 队列），确认 MYC 通路激活与 MP 表型的相关性，以及 MP-LUAD 特有的分子特征（如 EMT 标志物、抗剪切力标志物表达异常）。
• 体内外功能验证：分别在 LUAD 细胞系、小鼠移植瘤模型、斑马鱼异种移植模型中，验证 MYC 过表达需联合 M2 样巨噬细胞才能诱导 MP 表型（如极性改变、CTC 增多）。
• 机制深挖：通过 RNA-seq、ChIP-seq、CUT&Tag-seq 等技术，揭示 M2 样巨噬细胞分泌 TGFβ，诱导肿瘤细胞中 FOSL2 表达，进而重塑染色质可及性，促进 MYC 结合 MP 相关基因启动子的分子通路。
• 治疗靶点验证：使用 TGFβ 受体抑制剂 Galunisertib 阻断通路，有效逆转 MP 亚型的恶性表型，为临床治疗提供新方向。

三、核心研究成果：四大突破，刷新对 MP-LUAD 的认知

1. 关键驱动通路：

MP-LUAD 的恶性进展依赖“MYC 过表达 + M2 样巨噬细胞浸润”的协同作用，单独任一因素均无法诱导完整 MP 表型。

2. 分子调控链：

M2 样巨噬细胞分泌的 TGFβ 激活肿瘤细胞中 FOSL2（先锋转录因子），FOSL2 打开 MP 相关基因的染色质结构，为 MYC 结合提供“靶点”，最终激活 EMT、抗失巢凋亡等恶性程序（对应原文图 6、7）。

3. 细胞起源：

参与调控的 M2 样巨噬细胞主要来自骨髓造血干细胞，由 MYC 过表达的肿瘤细胞通过 CCL7/CCR2 通路招募（对应原文图 3）。

4. 治疗新靶点：

阻断 TGFβ-FOSL2 轴（如使用 Galunisertib）可显著降低 MP-LUAD 的转移能力，为临床精准治疗提供新策略（对应原文图 7J-N）。

四、absin 产品助力：关键实验的“核心工具”

本次研究中，absin 的组织解离液（货号：abs9482）在肿瘤类器官（CTOS）制备中发挥了关键作用，直接支撑了 MP 表型相关的功能验证实验。

产品信息与应用场景

产品在研究中的核心作用

研究需通过患者来源的肿瘤类器官（CTOS）验证 MP 表型的极性特征——MP 来源的 CTOS 在 Matrigel 中培养时，会保持“顶向外”（apical-out）的独特极性，而这一表型是 MP-LUAD 锚定非依赖性生长的关键特征（对应原文图 1G、4D）。

absin 组织解离液凭借高效的组织消化能力，实现了从新鲜 MP-LUAD 组织中快速分离高活性单细胞，成功构建了可稳定传代的 CTOS 模型。后续通过免疫荧光染色（Villin 标记顶膜）验证极性变化，为“MYC+M2 巨噬细胞协同调控 MP 表型”提供了直接的功能学证据（对应原文图 4D-G）。

简言之，absin 组织解离液的可靠性能，确保了肿瘤类器官模型的成功构建，为体内外功能验证搭建了关键桥梁。

五、研究意义：从机制到转化，为 MP-LUAD 治疗开辟新路径

该研究首次揭示了 MP-LUAD 中“肿瘤细胞 - 免疫细胞 - 染色质重塑”的跨细胞调控网络，不仅加深了对肺癌亚型异质性的理解，更明确了 TGFβ-FOSL2 轴作为潜在治疗靶点的价值。

而 absin 作为科研工具提供者，始终以优质产品助力基础研究与临床转化的衔接——从组织样本处理到细胞功能验证，absin 产品正在为更多肿瘤机制研究、靶点发现提供可靠支持。