阿尔茨海默病：认识、现状与研究进展

全球每3秒钟就有一人患上痴呆症，而阿尔茨海默病作为最常见的痴呆类型，正悄然成为老龄化社会最具挑战的神经退行性疾病之一。

在去了无数次的公园迷路，炒菜后忘记关火……65岁退休教师李爷爷的“老糊涂”，实则是阿尔茨海默病敲响的警钟。这不是简单的年老记忆衰退，而是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，神经元大量死亡，大脑功能逐渐受损。随着全球人口老龄化加速，阿尔茨海默病已经成为中国“积极应对人口老龄化”国家战略重点防控的重大慢病。据《2024年阿尔茨海默病事实与数据》报告显示，阿尔茨海默病及其它痴呆症是全球第七大死亡原因，也是全球老年人残疾和依赖他人的主要原因之一。

01 疾病本质，不仅仅是记忆丢失

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）是最常见的脑退化症，会使患者出现一系列症状，包括记忆力减退、难以执行日常活动、判断力和理解力下降，以及行为和情绪变化。这些症状是不可逆的，意味着丧失的能力无法恢复。该病有两个主要病理特征：大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的斑块，和Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结。

β-淀粉样蛋白斑块会阻碍脑部神经细胞传递信息，最终导致细胞死亡。而Tau蛋白的正常功能是维持神经细胞内部营养物质的运输，但在阿尔茨海默病患者大脑中，Tau蛋白排列紊乱形成缠结，阻断营养输送，同样导致脑细胞死亡。

02 全球现状，老龄化下的健康挑战

阿尔茨海默病起病隐匿、进展不可逆，一旦进入中晚期，将对患者家庭和社会造成沉重的经济和照护负担。中国主要以家庭照护模式为主，患者往往需要专人陪护，除直接医疗费用外，患者家庭承受着更大比重的非直接成本。

年龄是患病的主要风险因素。阿尔茨海默病主要分为两种类型：偶发性和家族性。偶发性与家族无特定联系，是基因、环境和生活方式等因素复杂作用的结果，通常在60-65岁后发病。家族性阿尔茨海默症则较为罕见，只占全部病例的5%以下，但由于特定基因突变，可由父母遗传给子女，且发病年龄可能较早。

全球研究表明，近一半的阿尔茨海默症病例可能与七项可改善的风险因素有关：糖尿病、高血压、肥胖症、吸烟、抑郁症、认知活动不足或低教育水平、和缺乏体能活动。

03 识别症状，从记忆衰退到全面功能丧失

阿尔茨海默病的影响是多方面的，包括认知和处事能力、情感与情绪、行为和体能的逐渐衰退。患者最初通常出现近期记忆障碍，如反复询问相同问题、忘记最近发生的事情。随病情进展，原本熟悉的生活技能逐渐丧失，如忘记熟悉的菜谱怎么做，不知道如何系扣子。患者还可能分不清时间地点，在最熟悉的街道迷路；语言表达能力下降，忘记简单词语，说话逻辑混乱；性格和行为可能变得困惑、多疑、焦虑，与以往判若两人。在病情晚期，患者的体能不能幸免，协调和活动能力下降，最终影响进食、洗澡和穿衣等基本自理能力。

04 研究方法，从早期筛查到纳米技术

研究阿尔茨海默病的方法多样且进展迅速。早期筛查是当前研究的重点方向。中山大学附属第一医院推出了AD社区早筛项目，形成了一套成熟的“居家初筛-社区复筛-医院确诊”的数字化筛查体系。居民通过手机APP或小程序，1分半钟就能完成短版认知筛查。这套系统首先通过居家筛查过滤50%低风险人群，社区复筛再筛除20%，最终仅10%至15%的高危对象需要转诊至医院进行精准检测。在诊断技术方面，生物标志物研究取得了显著进展。血浆生物标志物如神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和磷酸化Tau-217（Ptau217）已成为神经变性和AD病理的有前景指标。核医学科的淀粉样蛋白特异性显像技术通过PET-CT精准捕捉脑内Aβ蛋白沉积。这项技术可在患者临床症状出现前10年，检测到大脑内Aβ蛋白的异常沉积。

纳米技术在AD诊疗中展现出巨大潜力。纳米颗粒因其高比表面积和可修饰特性，成为AD生物标志物检测的理想平台。光学传感纳米材料（如金纳米颗粒、量子点）可通过表面等离子共振或荧光信号放大技术，实现对微量β-淀粉样蛋白的高灵敏度检测。电化学传感技术则利用纳米材料（如碳纳米管、石墨烯）的导电性增强效应，开发出便携式AD诊断设备，显著提升早期筛查效率。在治疗研究方面，纳米载体通过表面功能化修饰（如聚乙二醇化、靶向肽偶联），可激活受体介导的转胞作用或被动扩散机制，跨越血脑屏障并精准富集于病变脑区。

05 治疗干预，现状与希望并存

目前阿尔茨海默病还无法根治，也没有可以制止病情恶化的治疗方法。现有数种药物可以纾缓某些症状，如记忆力、语言、思考能力和动作技能的减退。对药物有反应的患者可能改善生活质量，效果可能持续数年。但这些药物对患者的影响因人而异，并非对所有人都有效。早期诊断至关重要，早期接受治疗，成功的机会较高。非药物干预同样重要。研究显示，患者参与有意义、着重其长處和能力的活动，如运动和音乐，可大大改善生活质量。家庭照护也是治疗的重要组成部分。为患者打造安全舒适的环境，建立固定作息，使用记忆辅助工具，掌握有效的沟通技巧，以及鼓励患者参与力所能及的活动，都有助于维持患者的功能和自尊心。

06 未来展望，从可防可控到精准治疗

专家认为，随着早期诊断率提升和干预窗口前移，阿尔茨海默病有望成为可防可控的慢性病。研究证实，经过精准干预的Aβ阳性高危人群，3至5年内进展为AD的比例仅约10%，远低于国际上1/3的平均水平。未来研究将更加注重疾病机制的探索。例如，复旦大学团队开发的高维中介迁移学习方法（TransHDM），为小样本人群（如少数族裔或罕见病等研究）的疾病机制研究提供了有力的方法学工具。这种方法识别出了更多介导APOE ε4基因对AD病理进展影响的脂质代谢通路，包括甘油磷脂代谢、甘油脂代谢、鞘脂代谢和醚脂代谢。

基因研究也在不断深入。最近研究发现，Ap1s1基因在衰老大脑中的减少会增强神经元对β-淀粉样蛋白和氧化应激的脆弱性，在AD发病机制中起关键作用。这一发现表明Ap1s1可能成为缓解衰老相关认知衰退和延迟AD发病的潜在治疗靶点。

中山大学附属第一医院的随访研究发现，经过精准干预的Aβ阳性高危人群，3至5年内进展为AD的比例仅约10%，远低于国际上1/3的平均水平。纳米技术驱动的诊断和治疗方法正在研发中，新型纳米传感器能在症状出现前十年发现疾病迹象。正如专家所言，这场与“大脑橡皮擦”的温和抗争，需要药物、爱与理解、耐心陪伴和科学照护的共同守护。

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