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【IF 14.1】突破胰腺癌治疗瓶颈！靶向脾脏髓系细胞的纳米生物制剂如何开启免疫治疗新方向？
2025-12-12
胰腺癌作为恶性程度极高的癌症类型，5年生存率不足7%，局部消融治疗后高复发转移率及免疫治疗疗效有限的问题，长期困扰着临床医生与科研人员。近期，发表于《Advanced Science》的一项研究为这一困境带来了新的解决方案——通过纳米生物制剂靶向脾脏髓系细胞诱导抗肿瘤外周训练免疫，显著提升不可逆电穿孔（IRE）消融后胰腺癌的治疗效果。作为该研究关键实验工具的提供者，Absin（爱必信）四色多重荧光免疫组化试剂盒（abs50028）也荣幸参与其中，为研究的顺利推进提供了有力支持。
文献标题：Targeting Splenic Myeloid Cells with Nanobiologics to Prevent Postablative Pancreatic Cancer Recurrence via Inducing Antitumor Peripheral Trained Immunity
发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202413562
核心试剂：四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（抗兔二抗）（abs50028）
一、研究背景：胰腺癌治疗的 “双重困境” 与突破口
胰腺癌治疗面临两大核心挑战：
· 局部消融治疗的局限性：IRE作为FDA批准的晚期胰腺癌消融技术，虽能保留胆管、血管等重要结构，但无法完全清除肿瘤细胞，残留细胞易导致复发；· 免疫治疗的 “低效性”：现有免疫疗法多依赖适应性免疫系统激活T细胞，但胰腺癌immunosuppressive肿瘤微环境（TME）严重削弱其疗效，而基于固有免疫 “训练免疫”（Trained Immunity）的策略尚未被充分开发。
研究团队发现，胰腺癌进展会显著重构脾脏免疫景观——髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞）比例升高，B细胞、细胞毒性T细胞减少，这些髓系细胞会迁移至TME加重免疫抑制。这一发现提示：靶向脾脏髓系细胞，通过表观遗传和代谢重编程诱导训练免疫，或可成为突破胰腺癌治疗瓶颈的关键。
二、研究思路：纳米生物制剂的 “精准设计” 与作用机制
为实现脾脏髓系细胞的高效靶向与训练免疫诱导，研究团队设计了一款多功能纳米生物制剂MDCa@RBC-Alipo，其核心设计逻辑如下：
1. 靶向载体构建：融合红细胞膜（利用脾脏清除受损红细胞的特性实现脾脏靶向）与载脂蛋白A1（apoA1）修饰脂质体（apoA1可与髓系细胞表面受体结合，增强细胞靶向性）；2. 药物缓释系统：包载生物相容性CaCO?纳米颗粒作为免疫调节剂 “胞壁酰二肽（MDP）” 的释放储库，实现pH响应性释放（在溶酶体酸性环境中释放MDP，避免血液中降解）；
3. 训练免疫诱导：MDP被脾脏髓系细胞摄取后，通过上调H3K27Ac、H3K4me3等表观遗传标志物，促进TNF-α、IL-6等促炎细胞因子分泌，同时抑制免疫抑制因子IL-10，将髓系细胞重编程为抗瘤表型；
4. 联合治疗增效：诱导的训练免疫可逆转IRE术后残留肿瘤的免疫抑制微环境，增强PD-L1抑制剂（aPD-L1）的疗效，形成 “消融 + 免疫训练 + 免疫检查点阻断” 的协同治疗模式。
其整体作用机制如图1所示：
图1：MDCa@RBC-Alipo诱导抗肿瘤训练免疫的作用机制
三、核心研究成果：显著抑制肿瘤复发，延长生存期
在胰腺癌小鼠模型（皮下移植瘤与原位移植瘤）中，MDCa@RBC-Alipo展现出卓越的治疗效果：
· 脾脏免疫重构：显著提升脾脏中CD11b?髓系细胞比例，降低M2型巨噬细胞（促瘤表型）数量，上调促炎细胞因子分泌；· 抑制肿瘤复发：IRE术后联合MDCa@RBC-Alipo治疗，残留肿瘤体积较对照组缩小60%以上，肿瘤重量显著降低；
· 延长生存期：原位胰腺癌模型中，MDCa@RBC-Alipo联合aPD-L1治疗组小鼠中位生存期达72天，较对照组（40天）延长80%，且有效抑制血性腹水形成；
· 良好生物安全性：对小鼠体重、肝肾功能无显著影响，主要器官（心、肝、脾、肺、肾）无病理损伤。
其中，免疫细胞表型分析是验证研究成果的关键实验环节，而Absin的产品正是这一环节的核心工具。
四、Absin 产品助力：abs50028在免疫表型分析中的关键作用
研究中，为精准检测肿瘤组织与脾脏中免疫细胞的分布及表型（如CD206?M2巨噬细胞、CD8?T细胞、Foxp3?调节性T细胞等），研究团队使用了Absin的多标记荧光免疫组化染色试剂盒（货号：abs50028），其具体作用如下：
1. 实验需求：需同时检测多种免疫细胞标志物（如CD3、CD8、CD206、Foxp3）的共定位与表达水平，以评估MDCa@RBC-Alipo对肿瘤微环境中免疫细胞的调控作用；2. 产品优势：abs50028试剂盒支持多靶点荧光标记，可通过不同荧光通道区分多种抗原，且具有高特异性（减少非特异性染色）、高灵敏度（检测低表达抗原）的特点，适配组织切片的高分辨率成像；
3. 关键数据产出：借助abs50028试剂盒，研究团队清晰观察到：
(1) MDCa@RBC-Alipo治疗组肿瘤中CD8?T细胞浸润增加3倍；
(2) M2型巨噬细胞（CD206?）比例降低40%，M1/M2比例显著升高；
(3) 联合aPD-L1后，Foxp3?调节性T细胞（免疫抑制细胞）数量显著减少。
图4：abs50028试剂盒检测的肿瘤组织中CD206、CD3免疫细胞分布（对照组vs治疗组）
五、Absin 助力科研：不止于工具，更是创新伙伴
Absin作为生命科学研究领域的试剂供应商，始终致力于为科研人员提供高质量、高性价比的实验工具。除本次研究中使用的abs50028多标记荧光免疫组化试剂盒外，我们还提供最多9标10色多重荧光免疫组化试剂盒/服务。
参考文献：
Wu S, Xu W, Shan X, et al. Targeting Splenic Myeloid Cells with Nanobiologics to Prevent Postablative Pancreatic Cancer Recurrence via Inducing Antitumor Peripheral Trained Immunity. Adv Sci. 2025;12(2413562). DOI: 10.1002/advs.202413562.
文章使用产品
| 货号 | 名称 | 规格 |
|---|---|---|
| abs50028 | 四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（抗兔二抗） | 20T/50T/100T |
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| abs50037 | 七色多重荧光免疫组化染色试剂盒（plus）（鼠兔通用二抗） | 20T/50T/100T |
| abs50038 | 七色多重荧光免疫组化染色试剂盒（plus）（抗兔二抗） | 20T/50T/100T |
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