突破蛋白递送瓶颈，脂质纳米颗粒（LNPs）赋能癌症免疫治疗

2026-04-01

在生物制药领域，蛋白类治疗药物凭借高活性、高特异性的优势，成为癌症、自身免疫性疾病等重大疾病治疗的核心方向。然而，蛋白药物的胞内递送始终面临着封装效率低、内体逃逸难、血清稳定性差等多重挑战，严重限制了其临床应用潜力。近日，一项发表于《Advanced Science》的重磅研究（DOI: 10.1002/advs.202500844）成功破解了这一难题 —— 研究团队设计了一种新型五组分脂质纳米颗粒（LNPs），实现了多种蛋白药物的高效胞内递送，为癌症免疫治疗带来了革命性突破。该研究中，Absin的重组小鼠IL-10蛋白作为关键的实验材料，为验证LNPs的递送效能提供了重要依据。

文献标题：Optimization of Lipid Nanoparticles with Robust Efficiency for the Delivery of Protein Therapeutics to Augment Cancer Immunotherapy

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202500844

使用 Absin 产品：Mouse recombinant IL-10

一、研究思路：精准破解蛋白递送的三重核心障碍

传统 LNPs 在核酸递送（如 mRNA 疫苗）中已展现出强大实力，但在蛋白递送中却屡屡受限。究其原因，蛋白的电荷异质性、结构复杂性与核酸差异显著，导致载体结合难、内体逃逸效率低、血清中易失活。为此，研究团队提出了 “阳离子脂质 + 可电离脂质” 的协同设计思路：

优化载体组成：构建包含阳离子脂质（DOTMA/DOTAP）、可电离脂质（MC3/ALC0315/SM102）、辅助脂质（DOPE）、胆固醇和 PEG - 脂质的五组分 LNPs，通过调节各成分比例，平衡蛋白结合能力与内体逃逸效率；
解决血清稳定性难题：利用 PEG 修饰减少血清蛋白非特异性吸附，同时借助血清白蛋白的受体介导内吞途径，提升体内递送效率；
聚焦临床转化：选择肿瘤治疗中具有重要价值的蛋白（皂素 saporin、白细胞介素 IL-10 等），验证 LNPs 在体外细胞、3D 肿瘤球和体内动物模型中的递送效果与治疗潜力。

二、核心研究成果：从高效递送到癌症治疗的全链条突破

1. 多类型蛋白的高效胞内递送，活性保持率优异

优化后的 LNPs（DOTMA/MC3/DOPE 摩尔比 20:20:20）对不同分子量、等电点的蛋白均表现出强大递送能力，包括抗体（IgG）、酶（SOD、CAT）、毒素（saporin）、Cas9 核糖核蛋白等（图 4）。其中，GFP 蛋白的细胞阳性率超过 80%，显著优于商用试剂 Pulsin，且递送的蛋白能保持天然生物活性 —— 如 SOD 可有效清除细胞内活性氧（ROS），Cas9 RNP 能成功实现基因组编辑（图 4f）。

2. 血清增强型递送机制，体内靶向性突出

研究发现，LNPs 表面可吸附血清白蛋白，通过白蛋白受体介导的小窝蛋白依赖内吞途径进入细胞（图 3），这一机制不仅提升了血清环境下的递送效率，还借助肿瘤细胞高表达白蛋白受体的特性，实现了肿瘤组织的靶向富集。在 3D 肿瘤球模型中，Cy5.5 标记的皂素 - LNPs 能高效穿透肿瘤组织，而游离皂素几乎无法渗透（图 5d）。

LNPs 的血清耐受机制与细胞内转运路径（原文 Figure 3）

皂素 - LNPs 的 3D 肿瘤球穿透效果（原文 Figure 5d）

3. 癌症治疗的重大突破：IL-10 递送增强免疫治疗效果

在黑色素瘤模型中，研究团队验证了 IL-10-LNPs 的免疫治疗潜力：IL-10 作为关键细胞因子，可缓解 T 细胞耗竭、促进其增殖与细胞毒性。通过 LNPs 递送 IL-10，不仅延长了 IL-10 的体内半衰期，还显著提升了肿瘤组织中 IL-10 浓度，与过继性 OT-1 CD8+ T 细胞联合使用时，肿瘤生长抑制率大幅提高，小鼠生存期显著延长（图 6）。流式细胞分析显示，治疗后肿瘤浸润的 CD3+ T 细胞和 OT-1 CD8+ T 细胞数量显著增加，且 IFN-γ 分泌水平升高，证明免疫应答被有效激活。

IL-10-LNPs 联合过继性 T 细胞治疗黑色素瘤的效果（原文 Figure 6）

三、Absin 产品助力：重组小鼠 IL-10 成为免疫治疗验证的关键

在这项里程碑式的研究中，Absin 重组小鼠 IL-10 贯穿了体内外免疫治疗效果验证的关键环节：

1. 产品应用场景：

体外实验：验证 LNPs 对细胞因子的封装效率与活性保持能力；
体内实验：构建 IL-10-LNPs 制剂，通过静脉注射递送，评估其在黑色素瘤模型中增强过继性 T 细胞治疗的效果。

2. 发挥的核心作用：

作为功能明确的免疫调节分子，Absin 重组小鼠 IL-10 为 LNPs 的体内递送效果提供了直接的功能读出指标 —— 通过检测肿瘤组织中 IL-10 浓度、T 细胞增殖及细胞因子分泌水平，清晰验证了 LNPs 的体内递送效率与靶向性；
凭借高纯度、高生物活性的产品特性，确保了实验结果的可靠性与重复性，为 “LNPs 延长细胞因子半衰期、增强免疫治疗效果” 这一核心结论提供了坚实支撑。

产品名称	应用场景	核心作用
Mouse recombinant IL-10	体外封装效率验证、体内免疫治疗实验	功能读出指标、确保实验可靠性与重复性

四、总结与展望

该研究通过巧妙的载体设计，成功突破了蛋白药物胞内递送的技术瓶颈，拓展了 LNPs 在生物大分子递送中的应用边界，尤其为细胞因子、毒素蛋白等难以递送的治疗分子提供了高效载体平台。Absin 很荣幸能够为这一重要突破提供优质产品，我们将继续致力于为科研工作者提供更优质的产品和服务。

本文内容基于《Advanced Science》（DOI: 10.1002/advs.202500844）原文献；文中涉及的原文献图片、数据等知识产权归原期刊及研究团队所有。若存在侵权情形，敬请及时联系我方删除，我方将积极配合处理。