转移模型无效？Bemcentinib抑AXL活性，14nM

1. Bemcentinib 是什么、抑 AXL 的强度如何？

货号 abs810235 的 Bemcentinib（别名 R-428、BGB-324）是高选择性口服 AXL 抑制剂，IC50 为 14 nM，具备口服生物利用度和良好的细胞膜通透性。AXL 属于 TAM 受体家族，阻断它等于切断肿瘤细胞迁移与侵袭的上游信号。CAS 1037624-75-1，分子式 C30H34N8，分子量 506.64，纯度>98%，黄色粉末。选它做对照时，14 nM 决定了酶活实验的浓度轴要从纳摩尔量级起铺。

2. Bemcentinib 体外要测哪些下游事件？

R428 阻断 AXL 的催化活性与促癌活性，细胞层面要测三条：Akt 磷酸化、乳腺癌细胞侵袭、以及促炎细胞因子的产生。三者覆盖存活、迁移与微环境，任选一条单独读都不足以说明问题。原代 CLL B 细胞经 24 小时处理，平均 IC50 约 2.0 μM，而同等条件下正常 B 细胞、T 细胞与 NK 细胞在 2.5 μM 下未见显著死亡。这个治疗窗意味着原代细胞实验可以把浓度推到微摩尔级，做原代细胞时不必为了避开毒性而压到纳摩尔级，那样反而因为接近检测限而读不准。

3. Bemcentinib 体内抑转移怎么设计？

体内数据集中在转移与生存终点。MDA-MB-231 心内注射与 4T1 原位模型中，给药后转移负荷降低，4T1 原位模型的中位生存期超过 80 天，对照组为 52 天，生存获益接近 54%。机制上有一条佐证：处理后肿瘤呈剂量依赖地降低粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与上皮-间质转化转录调控因子 Snail 的表达。角膜微囊袋与肿瘤模型中它也抑制血管生成，抑转移效应部分来自微环境而非单纯细胞毒。若要做生存曲线的统计，样本量建议按每组 8-10 只起算，4T1 原位模型的个体差异比皮下瘤大。

4. Bemcentinib 溶解储存要注意什么？

溶解度是这批化合物里最紧的：DMSO 只有 12.5 mg/mL（24.67 mM）。按 506.64 的分子量算，母液上限就在 24 mM 附近。做 2.0 μM 量级的原代细胞实验余量充足，但按对数梯度铺到亚纳摩尔时母液要稀释很多倍，DMSO 终浓度务必控制在 0.1% 以内。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。低溶解度体系分装时留出余量。

爱必信产品推荐