去势抵抗前列腺癌压不住？恩杂鲁胺拮抗AR IC50 36nM

1. 恩杂鲁胺是什么、拮抗哪个靶点？

货号 abs810669 的恩杂鲁胺（Enzalutamide，别名 MDV-3100、MDV 3100）是雄激素受体（AR）拮抗剂，IC50 为 36 nM。CAS 915087-33-1，分子式 C21H16F4N4O2S，分子量 464.43，纯度>98%，白色至类白色粉末。它面对的是去势抵抗性前列腺癌这个场景——此时雄激素水平已被压低，但 AR 信号仍在驱动肿瘤，所以药物设计目标从“降低配体”转向“直接阻断受体”。

2. 恩杂鲁胺与比卡鲁胺的亲和力差在哪？

在去势抵抗的 LNCaP/AR 细胞（AR 过表达）里，用 16β-fluoro-5α-DHT（18-FDHT）做竞争实验可以量化比较：恩杂鲁胺对 AR 的亲和力高于比卡鲁胺。更关键的一条是它在 LNCaP/AR 前列腺细胞中未表现出激动活性，这一点区别于第一代拮抗剂——后者在 AR 过表达背景下可能转为激动。做竞争结合实验时把两代拮抗剂做成并列曲线，能把“亲和力更高”与“无激动活性”两个结论同时坐实。竞争实验的示踪配体浓度建议贴近其 Kd，否则得到的 IC50 难以换算为 Ki 比较。

3. 恩杂鲁胺体外体内读点有哪些？

体外读点两条：一是拮抗合成雄激素 R1881 诱导的前列腺特异性抗原（PSA）与跨膜丝氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）表达；二是抑制突变型 AR 蛋白（W741C，Trp741 突变为 Cys）的转录活性。它还能阻止配体-受体复合物的核转位与共激活因子招募，解释了下游基因表达被压的机制。体内用 LNCaP/AR 异种移植的去势雄性小鼠，10 mg/kg 剂量引起明显的肿瘤消退。W741C 突变体会改变药物结合特性，做突变研究时浓度梯度需要单独标定，不能沿用野生型区间。

4. 恩杂鲁胺溶解储存注意什么？

溶解性较好但需要加温：DMSO 92 mg/mL（198.08 mM），需温热助溶。按 464.43 的分子量算，母液可以做到 198 mM。需要注意温热溶解后要自然回复到室温再使用，否则低温加入培养基可能析出。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液分装后按单次用量取用，反复冻融会加剧析出风险。若实验需要长期给药，建议同时评估肝微粒体稳定性，恩杂鲁胺在体外体系中的半衰期会影响连续给药的暴露水平。

爱必信产品推荐