突破免疫治疗瓶颈！mIHC 助力 PVR 靶向疗法破解肿瘤微环境抑制，联合 PD-1 疗效翻倍

在肿瘤免疫治疗领域，“冷肿瘤” 响应率低、单一靶点疗法易耐药、免疫微环境（TME）抑制机制复杂等痛点，一直是科研与临床转化的核心障碍。近期《Cell Death & Differentiation》发表的重磅研究，以 PVR（CD155）为全新靶点，成功破解了 TME 中髓系来源抑制细胞（MDSCs）介导的免疫逃逸难题，为联合免疫治疗提供了突破性思路。Absin 的 TSA 多重免疫组化试剂盒作为核心实验工具，全程助力该研究的免疫微环境解析，为成果验证提供了关键技术支撑。

在肿瘤免疫治疗领域，“冷肿瘤” 响应率低、单一靶点疗法易耐药、免疫微环境（TME）抑制机制复杂等痛点，一直是科研与临床转化的核心障碍。近期《Cell Death & Differentiation》发表的重磅研究，以 PVR（CD155）为全新靶点，成功破解了 TME 中髓系来源抑制细胞（MDSCs）介导的免疫逃逸难题，为联合免疫治疗提供了突破性思路。Absin 的 TSA 多重免疫组化试剂盒作为核心实验工具，全程助力该研究的免疫微环境解析，为成果验证提供了关键技术支撑。

一、研究思路：直击免疫治疗痛点，聚焦 PVR 靶点的创新探索

核心痛点破解

• 抗 TIGIT 疗法临床结果矛盾，无法稳定逆转免疫抑制；
• 冷肿瘤对 PD-1/PD-L1 抑制剂响应率低，MDSCs 富集导致免疫耐受；
• 肿瘤微环境中免疫细胞互作机制不明确，制约联合疗法开发。

研究设计逻辑

1. 靶点验证：通过临床样本 + 数据库分析，确认 PVR 在泛癌种中高表达且与不良预后相关，明确其作为治疗靶点的潜力；
2. 功能验证：构建 PVR 敲除肿瘤细胞系，在 LLC（冷肿瘤）、CT26（温肿瘤）、MC38（热肿瘤）模型中，验证 PVR 对肿瘤生长和免疫细胞浸润的影响；
3. 机制深挖：结合单细胞测序、流式细胞术等技术，揭示 PVR 调控 MDSCs 分化和 T 细胞活化的分子通路；
4. 疗法验证：评估抗 PVR 单药及与抗 PD-1 联合治疗在不同肿瘤模型中的疗效，解决冷肿瘤治疗难题。

二、核心研究成果：PVR 靶向疗法破解多重治疗痛点

1. PVR 高表达 = 不良预后！泛癌种验证的 “癌王靶点”

• 临床样本 IHC 检测显示，PVR 在肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种肿瘤中广泛表达（原文 sFigure 1a,b），且高表达与肺腺癌患者较短生存期显著相关（原文 sFigure 1c,d）；

• TCGA 数据库分析证实，PVR 表达水平与肿瘤内 MDSCs 浸润呈正相关，直接加剧免疫抑制微环境（原文 Fig. 1j）。

LUAD 患者 PVR 表达水平与 MDSC 浸润水平相关性（Rho=0.399, P=3.23E-20）

2. 敲除 PVR 重塑 TME：从 “免疫抑制” 到 “促炎杀瘤” 的转变

• PVR 敲除后，肿瘤内单核细胞样 MDSCs（M-MDSCs）比例显著下降，CD8 + 中心记忆 T 细胞、效应 T 细胞富集（原文 Fig. 2a,f,h），TME 向促炎表型转化；

PVR 敲除减少肿瘤内 M-MDSCs 比例，增加 CD8+ 中心记忆 T 细胞和效应 T 细胞

• 单细胞测序揭示，PVR 缺失使 CD8 + 前体耗竭 T 细胞（Tpex）和 Th1 细胞扩增，调节性 T 细胞（Treg）减少，强化抗肿瘤免疫应答（原文 Fig. 6b,c）；

Pvr-KO 和对照肿瘤中 T 细胞亚群 UMAP 分析及细胞比例统计

• 关键机制：PVR blockade 激活 T 细胞分泌 IFN-γ，通过 IFN-γ-p-STAT1-IRF8 轴驱动 M-MDSCs 分化为促炎巨噬细胞，彻底瓦解免疫抑制（原文 Fig. 7h）。

肿瘤 PVR 阻断激活 T 细胞产生 IFN-γ，通过 IFN-γ-p-STAT1-IRF8 轴驱动 M-MDSCs 分化为促炎巨噬细胞

3. 联合治疗破局冷肿瘤：抗 PVR + 抗 PD-1 实现全场景抑瘤

• 冷肿瘤（LLC）：单药抗 PD-1 / 抗 PVR 均无效，联合治疗显著缩小肿瘤体积（原文 sFigure 2a）；
• 温肿瘤（CT26）：抗 PVR 单药有效，联合治疗进一步提升疗效（原文 sFigure 2d）；
• 热肿瘤（MC38）：单药与联合治疗均表现出强效抑瘤效果，且无明显毒副作用（原文 sFigure 2f）；
• 多重 IHC 验证：抗 PVR 治疗后，肿瘤内 CD8+T 细胞、CD86+F4/80 + 促炎巨噬细胞及 IFN-γ 分泌均显著增加（原文 sFigure 2g,h），直接证实免疫微环境改善。

4. mIHC 核心检测指标与关键结论

研究采用 Absin TSA 7 色多重 IHC 试剂盒，在 MC38 肿瘤组织（4μm 厚 FFPE 切片）中同步检测 4 类核心指标，搭配 DAPI 染核实现精准定位与量化：

• 免疫效应细胞标志物：CD8（T 细胞杀伤功能核心指标）；
• 促炎巨噬细胞标志物：CD86+F4/80+（F4/80 为巨噬细胞特异性标志物，CD86 高表达提示巨噬细胞处于促炎活化状态）；
• 关键细胞因子：IFN-γ（驱动免疫激活与 MDSCs 分化的核心细胞因子）。

• 抗 PVR 治疗后，肿瘤组织中 CD8+T 细胞浸润频率显著升高，直接强化肿瘤杀伤效应（原文 sFigure 2g）；
• CD86+F4/80 + 促炎巨噬细胞数量大幅增加，证实 M-MDSCs 成功分化为具有免疫激活功能的巨噬细胞（原文 sFigure 2g）；

MC38 肿瘤组织中 F4/80+CD86+ 促炎巨噬细胞和 CD8+IFN-γ+ T 细胞检测结果

• IFN-γ 阳性表达区域占比提升，验证了 “PVR blockade→T 细胞活化→IFN-γ 分泌增加” 的关键信号通路（原文 sFigure 2h）；

抗 PVR 治疗后 IFN-γ 阳性表达区域占比显著提升（P=0.002）

• 上述指标的空间分布与量化结果，直观证实 PVR 靶向治疗可重塑 TME 为促炎表型，为联合治疗的疗效提供了直接可视化证据。

三、Absin 产品硬核支撑：TSA 多重 IHC 试剂盒破解检测难题

该研究中，Absin TSA 7 色多重免疫组化试剂盒（货号：abs50029）凭借高灵敏度、多靶点同步检测的优势，成为解析肿瘤免疫微环境的核心工具，完美解决了传统 IHC 无法同时量化多种免疫细胞的痛点。

• 多靶点同步检测：一次染色即可获取 4 种关键免疫细胞 / 细胞因子的表达信息，高效验证 “促炎 TME 形成” 的核心结论；
• 高灵敏度保障：TSA 信号放大技术精准捕捉低表达靶点（如 IFN-γ），避免漏检关键信号；
• 空间定位精准：清晰呈现免疫细胞在肿瘤组织中的分布模式，直观证实抗 PVR 治疗后免疫细胞浸润增强（原文 sFigure 2g,h）；
• 结果可量化：通过 SlideViewer 软件分析，实现指标阳性率、表达强度的精准统计，为研究结论提供量化数据支撑。

四、研究意义与应用前景

该研究首次明确 PVR 作为泛癌种免疫治疗靶点的核心价值，其介导的 IFN-γ-p-STAT1-IRF8 轴为破解 MDSCs 介导的免疫抑制提供了全新靶点。抗 PVR 与抗 PD-1 的联合疗法，成功解决了冷肿瘤对免疫治疗不敏感的行业痛点，具有广阔的临床转化前景。

Absin 作为科研工具方案提供商，始终以高性价比、高性能的产品助力科研突破。此次 TSA 多重 IHC 试剂盒在顶级期刊研究中的成功应用，通过精准检测 CD8、CD86、F4/80、IFN-γ 等核心指标，为 PVR 靶向治疗的机制验证提供了关键可视化数据，再次印证了其在肿瘤免疫微环境解析中的核心优势。未来，Absin 将持续为肿瘤免疫、细胞生物学等领域提供更优质的实验工具，助力科研老师攻克更多技术难题。