组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。
HDAC1和HDAC2都存在于多蛋白辅抑制因子复合物Sin3、核小体重构HDAC (NuRD)和core中,它们通过转录因子(例如Sp1、Sp3、p53、NF-κB和YY1)被招募到染色质调控区域,并具有非常多样的作用。
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HDAC3 在肠道微生物中的应用
有研究发现HDAC3作为宿主响应多种肠道微生物信号的汇聚表观遗传因子的重要功能,揭开了肠道微生物、表观遗传因子以及微生物代谢产物在肠道上皮以及肠道疾病中的重要调控和修复作用。
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HDAC6在与神经退行性疾病中的应用
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I) 、在许多NDs中,泛素-蛋白酶体系统受损,导致高度泛素化的错误折叠蛋白积累并趋向聚集。
II) 、HDAC6与泛素化蛋白聚集物(IIa)结合,形成一个新的细胞器,聚集体(IIb),在那里它们最终被自噬清除。
III) 、AAATPase p97/VCP能够解离HDAC6与多泛素化蛋白之间形成的复合物,有利于蛋白降解。
IV) 、HDAC6与多泛素化蛋白的结合引发HDAC6/HSP90/HSF1复合物的解离,导致HSF1的激活(IVa)。这诱导了HSP70和HSP27 (IVb)基因的表达,它们对细胞聚集物的毒性作用起保护作用。
V) 、在AD神经元中,HDAC6与tau相互作用,过量的tau抑制HDAC6的去乙酰化酶和泛素连接酶活性。
HDACi与抗PD -1治疗协同作用
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在稳定状态下,T细胞的功能通过多种免疫抑制机制被抑制,包括PD-1。此外,肿瘤细胞具有较低的免疫原性,包括极少的MHC和T细胞趋化因子表达,或T细胞浸润。如图示的HDACi和抗PD -1治疗场景中,释放了多种有助于肿瘤根除的机制。
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