三步解密 | AOM/DSS模型：从“肠炎”到“肠癌”的完整复刻指南

在肿瘤免疫和肠道炎症的研究中，结直肠癌 始终是热点领域。而要深入探究其发病机制或评估药物疗效，选择一个稳定、重复性好的动物模型至关重要。

其中，AOM/DSS模型 因其模拟“慢性炎症驱动癌变”的过程，完美复刻了人类溃疡性结肠炎相关癌变，被公认为业界“金标准”。

今天就带大家深度解析这一经典模型的核心原理与实战技巧。

一、为什么选择AOM/DSS模型？

不同于单纯的基因工程鼠成本高昂，或皮下荷瘤缺乏肿瘤微环境，AOM/DSS模型具备三大显著优势：

临床相关性高：该模型再现了“炎症-不典型增生-癌变”的演化链条，尤其适合研究与炎症相关的散发性结直肠癌。

肿瘤定位准确：肿瘤多发生在结肠远端，特别是直肠，这与人类溃疡性结肠炎癌变位置高度一致。

可控性强：通过调整DSS浓度和循环次数，可以灵活控制肿瘤的数量、大小及恶性程度。

二、核心作用机制

该模型采用“启动-促进”两步走策略：

AOM——“扳机”：这是一款化学致癌剂。它通过诱导 DNA 错配修复基因发生突变，启动细胞癌变程序。单次腹腔注射即可在结肠上皮细胞中引入不可逆的突变基础。

DSS——“助燃剂”：这是一种硫酸多糖聚糖。它通过破坏肠道上皮屏障，诱发持续的急性/慢性炎症。炎症微环境会产生活性氧，进一步造成DNA损伤，从而促进已被AOM启动的突变细胞增殖、逃逸凋亡，最终形成腺瘤甚至腺癌。

三、经典造模方案（以C57BL/6J小鼠为例）

这是目前引用率最高的方案，实验周期通常为 10-12 周。

启动阶段 (第0天)：
称重小鼠，按照 10 mg/kg 或 12.5 mg/kg 的剂量，给予小鼠腹腔注射 AOM。

循环促进阶段 (第7天开始)：
将 2.5% - 3% 的 DSS（分子量宜选 36-50 kDa）溶于饮水中，让小鼠自由饮用 7 天。
随后改为正常饮水 14 天，修复肠道损伤。

重复循环 (通常为3个循环)：
重复进行“DSS饮水 → 正常饮水”的循环操作 3 次。大多数文献表明，3个循环足以诱导中晚期腺癌。

*“小贴士”：C57BL/6J小鼠较敏感，DSS浓度建议从低浓度进行预实验；BALB/c小鼠相对耐受，可适当提高浓度或延长周期。

四、常见问题与解决方案

Q1：造模过程中小鼠出现严重便血或死亡？

解：这是DSS浓度过高或鼠种不耐受。应立即将DSS浓度降至 2%-2.5%，或缩短DSS饮用时间至5天。

Q2：成瘤率低或肿瘤体积小？

解：可能是AOM剂量不足或循环次数不够。建议将AOM剂量提高到 15 mg/kg，或增加DSS循环至 4-5 个周期。

Q3：正常饮水阶段，小鼠体重恢复缓慢？

解：这表明肠道慢性损伤较重。可在饮水中补充电解质或改用营养凝胶，确保小鼠体力恢复，保证后续周期能够耐受。

五、检测指标评估

在实验终点（通常为第 70-85 天），建议进行以下评估：

宏观指标：结肠长度（模型组通常缩短）、脾脏重量（评估炎症相关免疫应答）。

瘤荷评价：计算肿瘤发生率、结肠远端肿瘤数目及直径。

病理学评分：H&E 染色评估组织学损伤分级（如TNM分期）。

分子机制：Ki-67（增殖标志物）、β-catenin（异常表达提示Wnt通路激活）、CD4/CD8（免疫浸润）。

结语

AOM/DSS模型是连接炎性微环境与基因突变的桥梁。无论您是研究肠道菌群、验证抗炎药物，还是探索免疫治疗靶点，这一模型都能提供坚实的实验数据支撑。

参考文献：
Sun X, He L, Liu H, et al. The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity. Cell Metab. 2023;35(9):1563-1579.e8. doi:10.1016/j.cmet.2023.07.005