LPS炎症压不住？TAK-242抑TLR4，1.1nM起效

1. TAK-242 是什么、抑制哪条通路？

货号 abs814050 的 TAK-242（Resatorvid，别名瑞沙托维、TAK242）是 Toll 样受体 4（TLR4）信号通路的小分子特异性抑制剂，通过与 TLR4 胞内结构域结合，抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症介质产生。CAS 243984-11-4，分子式 C15H17ClFNO4S，分子量 361.82，纯度>98%，类白色至黄色固体。做脓毒症、内毒素耐受或神经炎症方向时，它是把“LPS 刺激”与“TLR4 依赖”两个概念区分开的常用工具。

2. TAK-242 炎症因子抑制强度有多高？

数值跨度值得细看。在 RAW264.7 细胞和小鼠腹腔巨噬细胞中，Resatorvid 抑制 LPS 诱导的一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白细胞介素-6（IL-6）产生，IC50 为 1.1 至 11 nM。而在 LPS 刺激的人外周血单核细胞（PBMC）中，抑制这三种细胞因子的 IC50 是 11 至 33 nM。人源细胞的 IC50 比鼠源高约一个数量级，做种属间比较或从鼠模型推到人源体系时，剂量换算必须考虑这个差异，直接套用鼠源有效浓度会低估。

3. TAK-242 体内模型怎么用？

体内数据分布在几个方向。自身免疫相关模型中，它明显降低血清抗双链 DNA（anti-dsDNA）水平；同时 IFN-γ、TNF-α 与 IL-1β 的产生被显著抑制，但这些因子的浓度仍远高于未处理对照。神经炎症方向：应激前给药可阻止大鼠额叶皮层中有害炎症介质与氧化/亚硝化应激介质的累积；在应激开始时静脉给药，则完全阻断应激后 TLR-4 mRNA 与蛋白的上调。后一条提示给药时机比剂量更决定成败，预防性干预设计要把给药点压在刺激之前。

4. TAK-242 溶解储存怎么处理？

溶解性宽裕：DMSO 100 mg/mL（276.38 mM），乙醇 20 mg/mL（55.28 mM）。按 361.82 的分子量算，DMSO 母液可做到 276 mM。体内实验两点提醒：一是 DMSO 终浓度，正常鼠不超过 10%，裸鼠或体弱鼠不超过 2%；二是无论体内外都建议设置溶剂对照，排除溶剂自身的影响。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液分装避光保存。

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