把“冷肿瘤”变成“热肿瘤”：SIRT7抑制如何重塑免疫活化微环境？

肿瘤免疫治疗给无数患者带来了希望，但目前抗PD-1/PD-L1疗法的整体响应率仍不理想，尤其是在三阴性乳腺癌等“冷肿瘤”中，肿瘤内缺乏足够数量的肿瘤浸润淋巴细胞，是免疫治疗失败的关键原因。那能否找到一种策略，同时打破PD-L1介导的免疫抑制、又主动招募免疫细胞进入肿瘤呢？一项最新研究揭示了SIRT7作为一个极具潜力的“双功能”靶点，或许能为免疫治疗打开新局面。

核心机制深度解析

《Targeting SIRT7 shape an immune-activated microenvironment by both promoting CCL5-induced TILs infiltration and decreasing PD-L1 expression》影响因子：10.7。
肿瘤微环境的免疫抑制状态，是导致免疫检查点治疗失效的核心原因，而 SIRT7 在其中扮演关键负调控角色。

调控 CCL5 介导的 TILs 浸润

SIRT7 异常高表达时，会显著抑制趋化因子CCL5的转录与分泌；而靶向抑制或敲低 SIRT7 后，可显著上调 CCL5 表达。CCL5 作为关键趋化因子，能够有效招募 CD8?T 细胞、效应T细胞等肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）大量涌入肿瘤组织，打破肿瘤组织免疫荒漠状态，实现从 “冷肿瘤” 向 “免疫热肿瘤” 的转变。

SIRT7能够双向调节TILs/PD-L1水平，从而重塑BC免疫抑制微环境

调控PD-L1 免疫检查点表达

SIRT7 可通过表观遗传修饰通路，正向促进肿瘤细胞PD-L1蛋白高表达。高 PD-L1 会与 T 细胞表面 PD-1 结合，抑制 T 细胞增殖与肿瘤杀伤活性，介导肿瘤免疫逃逸。靶向沉默 SIRT7 后，可显著下调肿瘤细胞 PD-L1 表达，解除免疫抑制，恢复机体自身抗肿瘤免疫应答能力。

爱必信助力肿瘤免疫研究——Recombinant Human IL-4 Protein

在肿瘤免疫微环境的研究中，细胞因子是调控免疫细胞分化和功能的核心工具之一。IL-4作为典型的2型免疫细胞因子，在Th2偏倚免疫反应、替代性巨噬细胞（M2）活化、肿瘤进展等多个过程中发挥着关键作用。在研究肿瘤微环境中M1/M2型巨噬细胞的极化调控、T细胞的活化与功能转化时，高质量的重组细胞因子是不可或缺的实验试剂。

针对这项SIRT7研究（该研究中的使用的重组蛋白为爱必信的Recombinant Human IL-4 Protein，abs04698），IL-4 是在体外构建 THP-1 源性 M2 型巨噬细胞模型的必备核心细胞因子，与 PMA、IL-13 联用，模拟乳腺癌免疫抑制微环境、开展巨噬细胞极化、CCL5 机制验证、免疫细胞共培养实验的标准造模工具。

爱必信重组人 IL-4蛋白（abs04698），采用真核表达系统制备，蛋白天然构象完整、生物活性高、批次稳定，严格控制内毒素水平。无论您是在探索T细胞的分化和功能调控，还是在构建肿瘤免疫相关的细胞共培养模型，爱必信重组蛋白都能帮助您获得稳定、可重复的实验结果。点击链接了解更多产品信息：https://www.absin.cn/il-4/abs04698?mk_channel=GDHGabsin