CRC 治疗困局突破！胞质 TRIM24 促癌机制揭秘，为精准靶向开辟新路径

2026-04-20

结直肠癌（CRC）作为全球第三大常见癌症，其转移率高、化疗耐药性强的痛点长期困扰科研与临床， metastatic CRC 患者生存率不足 10%。近日，中南大学湘雅医院等团队在《自然 - 通讯》（DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8）发表重磅研究，首次阐明胞质 TRIM24 通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路驱动 CRC 增殖的核心机制，为破解 CRC 治疗瓶颈提供新靶点。Absin 核心产品全程赋能实验突破，成为机制验证的关键支撑。

文献标题：Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling

发表期刊：Nature Communications（IF 15.7）

DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-63685-8

使用 Absin 产品：GST Pull Down Kit（abs50082）、DAPI染色液（abs47047616）

一、研究思路：直击核心痛点，层层拆解促癌机制

针对 “CRC 中 β- 连环蛋白（β-catenin）异常积累的调控机制不明” 这一核心科学痛点，研究团队构建了 “临床样本验证 - 细胞分子机制 - 动物模型验证” 的三维研究框架：

1. 先通过 TCGA、CPTAC 数据库及临床样本分析，明确 TRIM24 在 CRC 组织中高表达且与不良预后相关，初步锁定其促癌潜力。
2. 进一步通过基因沉默、敲除及过表达实验，验证 TRIM24 对 CRC 细胞增殖、干细胞特性及肿瘤生长的关键作用。
3. 借助 GSEA 分析、luciferase 报告基因 assay 等技术，定位 TRIM24 与 Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR 信号通路的关联。
4. 最终通过免疫共沉淀、GST pull-down、体外泛素化实验等，拆解 TRIM24 调控下游信号的分子链，并验证上游激酶及药物干预效果。

二、研究成果：破解促癌信号轴，点亮精准治疗新希望

研究团队取得多项突破性发现，为 CRC 治疗提供全新理论依据与潜在靶点：

1. TRIM24 在 CRC 组织中异常高表达

83% 的临床样本中其蛋白水平显著高于癌旁组织，且高表达患者无病生存期更短（对应原文图 1A-B、D）。

2. 胞质定位是 TRIM24 发挥促癌作用的关键

AURKB 激酶磷酸化 TRIM24 的 S1042 位点，促使其从细胞核转移至细胞质（对应原文图 4A-E、图 5A-D）。

3. 核心机制明确

胞质 TRIM24 作为 E3 泛素连接酶，与 AKT 负调控因子 VHL 结合并促进其泛素化降解，激活 AKT-GSK3β 轴，最终导致 β-catenin 积累并激活 Wnt 信号，驱动 CRC 细胞增殖（对应原文图 3A-I、图 2D-E）。

4. 治疗潜力凸显

AURKB 抑制剂（如 hesperadin）可显著抑制胞质 TRIM24 高表达 CRC 细胞的增殖及肿瘤生长，为精准治疗提供新方向（对应原文图 6A-E）。

三、Absin 产品赋能：关键实验的核心支撑

本次研究中，Absin 的 GST Pull Down Kit（abs50082）与 DAPI 染色液（abs47047616）深度参与核心实验，为数据可靠性保驾护航：

1. GST Pull Down Kit（核心应用于 GST pull-down 实验）

产品作用：用于 TRIM24 与 VHL 蛋白的直接相互作用验证，高效富集 GST 融合蛋白及结合的靶蛋白（对应原文图 3D）。

核心优势：磁珠结合效率高、非特异性吸附低，能在复杂样品中精准捕获互作蛋白，助力明确 TRIM24 与 VHL 的直接结合关系，且验证了 TRIM24 的 B-boxes 和卷曲螺旋结构域（141-400 位氨基酸）是结合关键区域。

实验价值：为 “TRIM24 通过泛素化降解 VHL 激活下游信号” 这一核心机制提供了直接证据。

2. DAPI 染色液（核心应用于免疫荧光实验）

产品作用：用于细胞核染色，清晰区分细胞内 TRIM24 的亚细胞定位（细胞核 vs 细胞质）（对应原文图 4E）。

GFP、NLS1-M、S1042A、S1042E、TRIM2、NLS2-M、GFP/DAPI 染色结果

核心优势：荧光强度高、稳定性好、细胞毒性低，能精准标记细胞核边界，直观呈现 TRIM24 野生型、S1042A 突变体（核定位）与 S1042E 突变体（胞质定位）的分布差异。

实验价值：直接验证了 S1042 磷酸化对 TRIM24 胞质定位的关键作用，为后续机制拆解奠定基础。

四、科研赋能价值：从机制突破到临床转化

该研究不仅破解了 CRC 中 Wnt/β-catenin 信号异常激活的新机制，更提供了 “TRIM24 胞质定位” 这一潜在生物标志物，为 CRC 精准分层治疗提供可能。Absin 始终聚焦生命科学前沿领域，以高纯度、高性能的科研试剂助力科学家攻克核心科学问题。

从基础机制研究到潜在治疗靶点发现，Absin 始终是科研工作者的可靠伙伴。未来，我们将持续深耕肿瘤、信号通路等领域的试剂研发，为更多重大科研突破提供有力支撑，加速科研成果向临床转化的进程。

本文内容基于《Nature Communications》（DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8）原文献；文中涉及的原文献图片、数据等知识产权归原期刊及研究团队所有。若存在侵权情形，敬请及时联系我方删除，我方将积极配合处理。